白血病有救了！科学家又发现一高效药

　　端粒酶能在包括急性髓性白血病（AML）在内的大多数人类癌症中实现永久复制，伊美司他（Imetelstat）是一种首创端粒酶抑制剂，其对骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征均有一定的临床疗效。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Imetelstat-mediated alterations in fatty acid metabolism to induce ferroptosis as a therapeutic strategy for acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所等机构的科学家们通过研究有望开启一种靶向作用急性髓性白血病的全新疗法，或能为那些对当前疗法不再产生反应的患者带来一定的治疗希望；相关研究结果不仅能推动血液癌症疗法的开发，对于治疗其它类型的癌症也具有非常重要的意义。

　　这项研究中，研究人员在调查药物伊美司他有效杀灭白血病细胞时获得了一项意外的发现，他们发现，该药物能诱导一种称之为铁死亡（ferroptosis）的细胞死亡方式，同时他们还首次揭示了在利用该药物治疗的白血病样本中诱发细胞死亡的详细生物学过程。这一研究发现或有望推动伊美司他在骨髓发育不良和急性髓性白血病患者机体中进行的世界首个II期临床试验，目前该试验正在澳大利亚的布里斯班皇家妇女医院和阿德莱德皇家医院，及德国和法国的一些地点进行。

　　尽管这项研究尚处于发现的早期阶段，但其或许会为血液癌症患者的治疗带来一种新的治疗策略；Lane教授说道，这或许让我们非常兴奋，因为其本质上意味着我们能拥有一种杀死血液癌症细胞的新型武器，以及一本能解释这一武器如何发挥作用的使用手册。血液癌症通常在扩散到全身时才会被诊断出来，因此诸如手术和放疗等治疗手段的效果往往要差得多，传统的化疗有时并不会发挥作用，而且有些患者根本不会产生反应。

　　药物伊美司他有望治疗人类急性髓性白血病和其它类型癌症。

　　图片来源：Nature Cancer (2023). DOI:10.1038/s43018-023-00653-5

　　因此，目前研究人员迫切需要开发出针对全身血液癌症的新型疗法。研究者表示，在我们的“武器库”中有了额外的武器或许能创造很多机会，尤其是将这种药物与其它类似的药物、以及诸如化疗等当前疗法和其它新型癌症疗法进行结合，这或许就能改变我们治疗血液癌症患者的方式，尤其是那些已经没有治疗选择的患者。研究者Bruedigam博士说道，这是一个巨大的研究项目，我们对药物伊美司他非常感兴趣，因为其能靶向作用染色体末端的DNA序列—端粒，我们使用了高精尖的功能遗传学实验，基本上敲除了患者样本中人类基因组的每一个基因，以此来试图理解为何该药物能有效抵御白血病。当我们发现另一个独立的过程也在发生时，顿时让我们灵光乍现，即我们发现了细胞死亡通路—铁死亡模式。

　　如今，全球的科学家们才刚刚开始探索铁死亡的潜力，铁死亡仅仅是10年前才被研究人员所发现；其与诸如细胞凋亡等其它细胞死亡类型不同，因为这或许就为科学家们开发新型抗癌疗法提供了新的思路；同时本文研究还增加了科学家们对新型细胞死亡通路的理解，这不仅仅对于开发新型血液癌症疗法具有重要意义，对于其它类型的癌症也是如此。研究者表示，药物伊美司他能进入白血病细胞中，并于调节脂肪酸代谢的两种重要酶类相互作用，从而就会引起导致细胞膜破裂的改变，并最终导致白血病细胞死亡；目前该药物在急性髓性白血病患者的国际II期临床试验中已经进行了一半，研究人员希望再招募25名患者进行研究；尽管该试验目前只进行了9个月时间，但研究人员已经看到了一些非常有希望的迹象。

　　综上，本文研究结果表明，药物伊美司他能促进含有多不饱和脂肪酸的磷脂的形成，并导致脂质过氧化和氧化性压力水平过高，同时药物性抑制铁死亡还会降低该药物的疗效；因此研究人员就能利用对这些机制的见解来开发一种优化的治疗性策略，并使用氧化性压力诱导的化疗来使患者样本对伊美司他敏感，从而在急性髓性白血病中实现实质性的疾病控制。