百时美Opdivo二线治疗与化疗相比显著延长总生存期!

　　百时美施贵宝（BMS）近日公布PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）III期临床研究ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）的结果。

　　该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性研究，在对一线氟嘧啶和铂类药物的联合疗法难治或不耐受的不可切除性晚期或复发性ESCC患者中开展，评估了Opdivo相对于化疗（多西他赛或紫杉醇）的疗效和安全性。患者入组主要发生在亚洲，2个治疗组中高达96%的患者来自亚洲。研究中，患者接受治疗直至疾病恶化或不可接受的毒性。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括调查员评估的总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。该研究由百时美施贵宝的Opdivo合作伙伴小野制药（Ono Pharma）赞助。

　　结果显示，研究达到了OS主要终点：与化疗组相比，Opdivo治疗组OS显示出统计学意义的显著改善、死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.019）、中位OS延长2.5个月（10.9个月[95%CI:9.2-13.3] vs 8.4个月[95%CI:7.2-9.9]）。Opdivo治疗组12个月和18个月生存率（OS率）分别为47%（95%CI:40-54）和31%（95%CI:24-37）、化疗组分别为34%（95%CI:28-41）和21%（95%CI:15-27）。无论肿瘤PD-L1表达水平如何，均观察到Opdivo对生存益处。对患者报告结果的探索性分析显示，与化疗相比，接受Opdivo治疗的患者生活质量取得显著的整体改善。

　　ORR方面，Opdivo治疗组和化疗组分别为19%（95%CI:14-26）和22%（95%CI:15-29）。然而，该研究显示，与化疗相比，Opdivo大幅延长了中位缓解持续时间（DOR：6.9个月[95%CI:5.4-11.1] vs 3.9个月[95%CI:2.8-4.2]）。在数据截止时，Opdivo治疗组有7例患者仍保持缓解，化疗组为2例。无进展生存期（PFS）方面，Opdivo治疗组和化疗组之间无显著差异（HR=1.08[95%CI:0.87-1.34]）。

　　该研究中，Opdivo的安全性与先前在ESCC和其他实体瘤中开展的研究报告的一致。与化疗相比，Opdivo治疗相关不良事件（TRAE）较少，Opdivo治疗患者中任何级别TREA发生率为60%，化疗患者中为95%。Opdivo治疗组与化疗组相比3级或4级TREA发生率较低（18% vs 63%），2个组经历TREA导致停药的患者比例相同（均9%）。

　　延世大学医学院延世癌症中心教授Byoung Chul Cho博士表示：“在该试验中观察到的显著的生存获益以及良好的安全性和患者报告结果表明，Opdivo有可能为晚期食管鳞状细胞癌患者提供一种重要的二线治疗方案，在治疗过程中提供延长生存期和提高生活质量的可能性。”

　　百时美施贵宝胃肠道癌症开发负责人Ian M. Waxman表示：“这些数据对于预后通常较差的晚期食管鳞状细胞癌患者来说是非常有希望、非常重要的结果，因为Opdivo改善了存活率，而不依赖于PD-L1状态。我们对这种类型肿瘤中取得的重要进展倍受鼓舞，并期待拓宽我们对胃肠道肿瘤的研究。”

　　食道癌是世界上第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。诊断为转移性疾病的患者的五年相对生存率为8%或更低。食管癌最常见的两种类型是鳞状细胞癌和腺癌，约占所有食管癌的90%和10%。

　　据估计，每年有57.2万例新病例被确诊，大约50万人死于食管癌。大多数病例确诊时已是晚期疾病，应影响患者的日常生活，包括饮食能力。亚洲食管癌患病率最高，每年确诊44.4万例，占全世界食管癌病例的80%。

　　值得一提的是，今年7月底，默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）获美国FDA批准，治疗PD-L1阳性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，具体为：经一款FDA已批准的检测方法确定肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）、接受一种或多种系统疗法后疾病进展的复发性、局部晚期或转移性ESCC患者。Keytruda是第一个被批准用于治疗复发性局部晚期或转移性ESCC（肿瘤表达PD-L1，CPS≥10）患者的抗PD-1疗法。

　　该批准基于2项临床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）和KEYNOTE-180（NCT02559687）

　　的数据。来自KEYNOTE-181研究的数据显示，在ESCC肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者中，与化疗患者相比，Keytruda治疗患者OS表现出改善（中位OS：10.3个月[95%CI:7.0-13.5] vs 6.7个月[95%CI:4.8-8.6]；HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。来自KEYNOTE-180研究的数据显示，35例肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，ORR为20%（95%CI:8.0,37.0）。在病情缓解的7例患者中，DOR范围从4.2个月至25.1+个月，71%患者（5例）DOR≥6个月、57%患者（3例）DOR≥12个月。

　　原文出处：Opdivo (nivolumab) Demonstrates Statistically Significant Overall Survival Benefit Versus Chemotherapy in Patients with Advanced Esophageal Cancer