皮下荷瘤实验的介绍及应用（一）

肿瘤细胞系移植模型（CDTX）因易构建、成瘤率高、周期短等优点而广泛应用，并且目前临床上常用的抗肿瘤药大多是通过该模型而被发现。本期咱们就首先为大家介绍，CDTX模型中看似最简单却深藏多种不确定因素的皮下荷瘤。

皮下荷瘤定义

肿瘤细胞系移植到同种或异种动物的皮下形成肿瘤块，荷瘤是将肿瘤细胞移植到小鼠体内的专业说法，皮下荷瘤属于肿瘤细胞系移植模型（CDTX），CDTX还包括各种转移模型荷瘤、原位荷瘤等。

皮下荷瘤应用

一般用于抑制肿瘤生长（细胞增殖）的药物的筛选检测。如果单独研究肿瘤在小鼠体内的生长，那么几乎所有的肿瘤均可通过皮下荷瘤进行实验研究。

第一部分：皮下荷瘤模型的几个考虑因素

（1）肿瘤细胞系的选择

肿瘤细胞株的选择，是一个很麻烦的问题，却是最重要的问题。有以下几点要求：

① 不同肿瘤细胞系的成瘤率不同，需选取成瘤率高的细胞系；如乳腺癌细胞MCF-7，虽在体外应用多，但体内成瘤率差，生长慢，因此一般不选用；

② 肿瘤细胞根据分子标记分为多种，考虑成瘤率外，选择时还需考虑实验目的，如针对药物靶点HER2，需要选择HER2高表达的肿瘤细胞如SKBR-3，而不是HER2阴性的MDA-MB-231；再如研究靶向kras突变肿瘤的药物，我们选取kras突变的（其突变类型又属于突变率比较高的），又易培养且成瘤率好的A549。

③ 实验用肿瘤细胞株多为人源或鼠源细胞系，根据实验目的选择，一般鼠源细胞系更易荷瘤，但是人源细胞系会更贴近人类肿瘤生长情况。

（2）小鼠品系的选择

由于肿瘤细胞系主要分为人源和鼠源，因此小鼠品系的选择要根据细胞系来源。

人源细胞系：为异种移植，应该选择免疫缺陷的小鼠（如：nude，NOD/scid，NSG）。

鼠源细胞系：为同种移植，选择与肿瘤细胞系来源一致的小鼠（C57BL/6品系来源的黑色素瘤细胞系B16F10就要选择C57BL/6品系的小鼠）。不过裸鼠或其他免疫缺陷鼠的免疫系统异常，不适用于筛选免疫调控药物。

（3）接种部位

应选择血管丰富且易操作的部位，如腋下、腹股沟、侧腹部及颈背部等部位。其中腋下中部皮下较好，成瘤率高。如下图所示：

Nude裸鼠腋下处皮下荷瘤（人源乳腺癌细胞系SKBR-3）

Balb/c小鼠腹股沟皮下荷瘤（鼠源结肠癌CT26）