酸度取本品,加水制成每1ml中约含10mg的混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.0~4.0有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。溶剂乙腈溶液(9→20)磷酸盐缓冲液取无水磷酸氢二钠5.8g与磷酸二氢钾3.5g,加水溶解并稀释成1000ml供试品溶液取本品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含14g的溶液。对照品溶液精密称取杂质Ⅰ对照品适量,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含141g的溶液。系统适用性溶液取头孢他美酯对照品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.7g的溶液。
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱);以乙腈甲醇水-磷酸盐缓冲液(180:47.5:750:67.5)为流动相A,以乙腈甲醇水-磷酸盐缓冲液(540:142.5:250:2.5)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;柱温为30℃;检测波长为263nm。
进样体积为10l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)0100100100100系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,头孢他美酯峰的保留时间约为29分钟,头孢他美酯峰与相对保留时间约为0.97和1.03处杂质峰之间的分离度均应不小于2.0。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰峰高的信噪比应不小于10测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过1.0%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%),其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍(4.0%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。残留溶剂异丙醇、乙酸乙酯与丙酮照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入二甲基亚砜5ml使溶解,密封。对照品溶液分别取异丙醇、乙酸乙酯与丙酮适量,精密称定,加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含0.2mg的 混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以聚乙二醇(PEG20M)(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为50℃,维持5分钟,以每分钟30℃的速率升温至200℃,维持3分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为230℃;顶空瓶平衡温度为60℃,平衡时间为20分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各峰之间的分离度均应符合要求。
测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,异丙醇、乙酸乙酯与丙酮的残留量均应符合规定N,N-二甲基甲酰胺照残留溶剂测定法(通则0861第法)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。对照品溶液取N,N-二甲基甲酰胺适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含45g的溶液。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为100℃,维持6分钟,以每分钟30℃的速率升至200℃,维持5分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为230℃;进样体积1.0l。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,N,N-二甲基甲酰胺的残留量应符合规定水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过1.0%。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。