盘点影响药物吸收的几大理化因素

药物的吸收是药物体内过程的第一步，指的是药物从用药部位进入血液循环的过程，药物的理化性质是影响药物吸收的主要因素之一。通过创新药制剂的研发来改善药物的理化性质，增加药物的吸收，可以实现安全、有效、稳定和质量可控和方便用药的目的。影响药物吸收的理化因素包括解离度、稳定性、脂溶性和溶解性4大因素。

1、解离度

药物通常以非解离的形式被吸收，通过生物膜进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。根据药物的解离常数（pKa）可以决定药物在胃和肠道中的吸收情况，同时还可以计算出药物在胃液和肠液中离子型和分子型的比率。通过对化合物解离常数的测定，有助于创新药制剂的研发。

从丁香叶中提取分离得到的单体成分丁香苦苷具有很强的抗菌、抗炎、抗病毒、保肝护胆等作用，但是它在体内消除快，半衰期短、生物利用度不高，严重影响其治疗疾病的效果。固体脂质纳米粒属于创新药制剂的一种，综合了传统胶体给药系统如乳剂、脂质体、聚合物纳米粒等的优点，有利于提高药物在储存和体内转运过程中的稳定性，延长药物在靶部位停留的时间，进而提高了生物利用度，弥补了化合物半衰期短，生物利用度不高的缺点。

通过对丁香苦苷解离常数进行测定，为丁香苦苷的进一步开发奠定基础。如有研究者测定了丁香苦苷解离常数，利用分子型与离子型的吸收度具有一定的差值,采用可见紫外分光光度法测定丁香苦苷解离常数[1]。结果发现测定化合物的解离常数pka值为(9.63±0.14)，研究结果发现在人体正常生理pH值下,药物大部分以未解离的分子状态存在,利于药物吸收。

2、稳定性

药物的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一，是可以影响药物的吸收和药效的。药物稳定性试验研究的内容包括考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解、增加药物制剂稳定性各种措施，预测制剂在贮存期间质量标准的最长时间即有效期。美迪西提供药物稳定性试验服务，可以为客户提供全球药物注册的稳定性，试验/试探性的稳定性（预实验）和批准上市后药物的稳定性等研究。

对于药物的吸收来说，药物的稳定性则直接影响着患者消化道中的药物母体含量，然而，实践表明，大部分药物的稳定性很容易受到外部因素的影响，比如，一些药物在进入消化道后，很容易在消化液的作用下改变其原有的成分，从而使得药物有效成分大大减少，降低治疗效果。对于药物的稳定性的影响，可以通过添加一些酶抑制剂等添加剂来对药物的稳定性提供一定的保障。

3、脂溶性

脂溶性是指物质能在非极性溶剂如苯、乙醚、四氯化碳、石油醚等中溶解的性能。脂溶性物质的分子中通常带有较长的碳链，许多药物都是脂溶性物质，不能在水、血液或其它体液中溶解。药物的脂溶性大，药物的吸收好，但脂溶性过大时，药物和粘膜细胞膜结合过于牢固，也会影响药物进入血液循环。对于一些脂溶性的药品来说，表面活性剂能增加片剂或者颗粒剂型的溶解速度，从而间接地增加药物的生物利用度，有助于创新药制剂的研发。

4、溶解性

溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中溶解溶质的最大克数来表示。药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力，则药物溶解度小;反之，则溶解度大，即“相似相溶”。影响药物溶解度的因素还包括溶剂化作用与水合作用、多晶型、粒子大小和温度的影响。PH值和同离子效应对药物的溶解性也有影响，多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受pH值影响很大。若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影响。

总之对于药物吸收的研究可以给药物设计、提高口服药剂效果以及指导临床用药提供一定的参考意见，对于创新药制剂的研发意义重大。

[1] 丁香苦苷解离常数的测定[J].