目前标定化学对照品系统适用性要求

　1.3 用面积归一化法计算不同检测波长下的对照品的峰面积百分比，面积百分比应不低于97% 。

　　其他方法。 421分离技术 用于确定化学对照品纯度的方法,应建立适当的系统适用性要求并进行验证。 色谱方法是一种基于色谱分离技术的分析方法,对于化学对照品的杂质检测和定量特别有用。液相色谱法(HPLC)是为广泛使用的色谱方法,但也会用到TLC和GC法。有时质量评价也会包括采用色谱方法获得分离的各组分的分析。通常,HPLC和GC法的选择性要优于TLC法。HPLC和GC法的优势还表现在能够便捷地进行定量分析,当然,这2种方法都需要比较复杂的设备。配置了紫外(荧光)检测器的HPLC仪,对用于UV法含量测定的化学对照品的杂质检查,具有特别的价值。化学对照品杂质含量测定中,应选择杂质与主成分响应系数接近的波长作为紫外检测波长。当在检测条件下,杂质与主成分的响应因子有显著差异时,必须采用校正因子进行校正,以便正确地获得杂质含量的估计值。配置了二极管阵列检测器的LC仪对于记录主成分及杂质峰的UV图谱非常有用。配置了MS检测器的LC仪,可对已经获得分离的杂质以及主成分进行结构鉴定,对于没有任何标准物质或者IR图谱可以参考的化学对照品而言,MS检测器特别重要。 同LC法一样,含量测定用GC方法也要测定杂质的响应值。一般地,药品标准中采用的GC方法,对于化学对照品中残留溶剂等挥发性杂质的检测具

　　有特别的价值。 TLC法所用的仪器简单且价格较低;此项技术易于操作并且可方便地在微克水平进行试验。该方法可分离立体异构体或者同系物等结构相似的有关物质。进行TLC分析的待测物质中的所有组分,在展开后的薄层板中有相应的斑点,当然,一些组分可能会仍然停留在点样线上,一些组分可能会迁移到溶剂前沿的位置,有的组分会与主成分以相同的速度在薄层板上迁移并且其中某些组分还不能被检出。基于上述原因,通过采用二维色谱技术、多个溶剂系统、多个检测方法,可能会极大地提高TLC法的分析能力和用途。在一定情况下,如果测定的准确度可以被接受,可采用光密度计进行定量分析。 毛细管电泳(CE)是一项正在不断得到应用的通用方法,被认为是对LC法检测杂质的一种补充技术。

　　分光光度法:进行纯度测定时偶尔也会采用UV法。因为该方法是基于发色基团的特性,所以该方法可以检测那些使吸收度值偏高的杂质,并根据吸收度的变化,确定杂质的紫外吸收可以被忽略还是具有显著的紫外吸收。

　　然而,由于只有少数物质在紫外区具有大吸收,大部分的物质都包含有相近的发色基团,并且紫

　　外分光光度法还需要使用外部化学对照品,上述因素都使该方法的应用受到了限制。

　　红外分光光度法可用于立体异构体的鉴别和定量分析。NMR是一种强大的光谱鉴别工具,偶尔也可用于物质的纯度测定。

　　滴定方法:提供了一种有价值的手段,用于确认拟定化学对照品的结构和纯度,该方法还有助于对通过其他方法获得的纯度值进行确认。

　　旋光度法:许多化学对照品具有光学活性而且有时可通过旋光度法对化学对照品中光学异构体的相对比例进行测定,该方法一般都缺乏专属性并且灵敏度低。

　　如果上述技术的定量分析方法已经被良好地建立,并可以获得单个异构体的纯物质,根据测定所选择的溶剂和波长,这些方法可以提供高精密度的测定结果。手性色谱法、NMR和CE正在变得越来越重要。

　　水分和有机挥发物的测定:准确测定化学对照品中的水分和挥发性物质的含量是必需的。如果适用于对照品候选原料,也常可通过规定条件下的干燥失重方法,获得水分和挥发性物质总量的数据。有时干燥失重的方法并不适用而且会获得错误的结果,在这种情况下,也许可以采用热重分析方法来测定化学对照品中的水分和有机挥发物含量。另外,也可采用卡尔-费休滴定方法对水分进行测定,采用GC方法对挥发性溶剂的含量进行测定。如果当时采用了的其他方法,不能对这些数据进行准确的测定,那么,籍此做出拟定化学