睡眠不足，连疫苗都“消极怠工”！

在经历过熬夜、失眠、做噩梦等种种坎坷之后，不得不承认，能好好睡觉真的太不容易了！

睡眠不仅是我们每天昼夜节律的必备步骤，也是大脑“排毒”的关键时间，同时，还是身体健康和精神健康的重要标志。长期睡眠不足和睡眠质量下降，已经被证明与心血管疾病、神经退行性疾病等多种疾病风险上升有关。

近日，来自法国里昂神经科学研究中心的Karine Spiegel团队，通过荟萃分析研究了疫苗接种后的免疫反应与睡眠之间的关系。研究结果表明，睡眠不足会影响疫苗接种后的抗体反应。如果接种前后几天睡眠时间＜6小时，有可能会使接种人抗体反应降低，抗体滴度与接种后2个月相似[1]。研究发表在Current Biology上。

保护睡眠，时时刻刻都不能放松！

在一波又一波病毒流行之后，相信每个人都已经深刻意识到了疫苗绝对是医学史上的伟大发明。当然了，疫苗并不是流行病的“免死金牌”，特定疫苗所能提供的保护程度取决于不同个体的免疫反应强度。

我们用抗体反应作为临床标志物来评估疫苗的保护效果。而探究影响抗体反应的各种因素，也是疫苗研究的重要组成部分。比如说，男性、高龄、过度肥胖、吸烟史、高血压等就是抗COVID-19疫苗接种后抗体滴度较低的预测因素[2,3]。

同时，还有研究显示，健康人接种甲型肝炎病毒疫苗后，与睡眠限制相比，进行规律性睡眠有助于免疫刺激激素的释放，在接种4周后，依然可以观察到近两倍浓度的抗体滴度[4]。也就是说，睡眠时间可能影响不同个体对疫苗接种的抗体反应。

此次荟萃分析共包括7项研究，评估了接种前后（1-7天）睡眠持续时间与接种后抗体滴度和保护状态之间的关系。睡眠限制分为完全睡眠剥夺或部分睡眠剥夺（4小时），正常睡眠持续时间为7.5或8小时，接种的疫苗种类为流感疫苗、甲型H1N1疫苗、甲型肝炎疫苗及乙型肝炎疫苗。

共504人纳入最终分析，年龄为18-85岁。分析结果显示，较短睡眠持续时间（＜6小时）与疫苗反应之间的关系未能达到显著（ES=0.29）。由于老年人的睡眠持续时间普遍下降，于是研究人员在排除≥65岁老年人数据之后，再次进行了探索性分析。

对剩余299人（18-60岁）的分析显示，较短的睡眠持续时间（＜6小时）与疫苗反应降低显著相关（ES=0.59）。其中，男性睡眠不足与抗体反应之间的关系比女性更显著（ES=0.75 vs 0.55）。

睡眠限制（上）和习惯性短睡眠（下）与抗体反应的关系

在使用客观睡眠持续时间进行分析的研究中，短睡眠对疫苗反应有强烈的负面影响（ES=0.79）。男性睡眠不足与抗体滴度较低有关，总体ES[95%CI]=0.93；但是在女性中，这种关联不显著（ES=0.42）。

此外，虽然不知道现在还有多少人关心COVID-19，研究人员还是收集了辉瑞-BioNTech（BNT162b2）COVID-19疫苗接种之后的抗体反应数据。假设睡眠限制对COVID-19疫苗抗体反应的影响与流感疫苗类似，那么据估算，低睡眠质量状态下接种的COVID-19疫苗，抗体反应更接近于正常睡眠时间接种2个月后的抗体反应。

但是不管怎么说，未来还是需要更大规模的研究来定义疫苗接种前后的时间窗口，最大程度地优化睡眠时间，让疫苗尽可能发挥更强的保护作用。同时，性激素对疫苗接种抗体反应的影响，也值得继续深入探讨。

参考文献：

[1] Spiegel K, Rey A E, Cheylus A, et al. A meta-analysis of the associations between insufficient sleep duration and antibody response to vaccination[J]. Current Biology, 2023, 33(5): 998-1005. e2.

[2] Demonbreun A R, Sancilio A, Velez M E, et al. COVID-19 mRNA vaccination generates greater immunoglobulin G levels in women compared to men[J]. The Journal of infectious diseases, 2021, 224(5): 793-797.

[3] Watanabe M, Balena A, Tuccinardi D, et al. Central obesity, smoking habit, and hypertension are associated with lower antibody titres in response to COVID‐19 mRNA vaccine[J]. Diabetes/metabolism research and reviews, 2022, 38(1): e3465.

[4] Lange T, Perras B, Fehm H L, et al. Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination[J]. Psychosomatic medicine, 2003, 65(5): 831-835.