研究人员发现系列抗菌活性新颖脂肽

在国家自然科学基金等项目资助下，中国科学院南海海洋研究所研究员张长生/张文军团队联合暨南大学研究员田海妍团队在海绵来源真菌天然产物研究方面取得重要进展。近日，相关成果发表于《中国化学快报》（Chinese Chemical Letters）。

张长生表示，真菌代谢产物是药物研发的宝库，但传统“盲目分离”的方法如同大海捞针，常导致已知化合物的重复鉴定。为应对这一难题，研究团队采用了MS²分子网络（MS²-MN）导向分离策略。该策略通过质谱数据的“指纹”聚类，将复杂的代谢产物可视化，让研究者能在实验初期就迅速排除“老面孔”，精准锁定具有新颖裂解特征的“潜力分子”。

通过该策略，研究团队从南海海绵Halichondria panicea来源的真菌Aspergillus sp. SCSIO 40435中分离鉴定出4个新环七肽unguisins L-O（5-8）和11个新颖脂肽类化合物lipounguisins A-K（9-19）。进一步综合应用NMR、J-HMBC、旋光值、Marfey′s水解、变温¹H-NMR及ECD计算等方法解决了这类脂肽类复杂分子结构鉴定难题，确定了两种独特的C-C和C-N连接方式。

活性评价显示，含有脂肪酸侧链的化合物抗菌活性和糖苷酶抑制活性明显优于相对应的环七肽母核，揭示了脂链对生物活性的重要贡献，也为后续开发新型药物先导化合物提供了关键依据。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2025.112293