研究人员揭示神经干细胞长期维持的新机制2

   近日，来自清华大学医学院的沈沁课题组研究发现了VCAM1在神经干细胞从胚胎维持到成年的必要条件。在该研究中，VCAM1在小鼠端脑中的表达模式与神经干细胞的发育进程相一致，先是广泛存在脑室区的放射状胶质细胞（胚胎期神经干细胞）中，然后逐步富集表达于缓慢增殖的前成体神经干细胞（pre-B1神经干细胞），并持续维持于成体静息干细胞中。胚胎时期敲除VCAM1或突变VCAM1的胞内段会导致神经干细胞提前退出细胞周期，更早地分化消耗掉，减少了成体神经干细胞群和成体SVZ的损伤后增生修复能力。反之，人为地使VCAM1在神经干细胞中持续表达，会延缓神经干细胞的增殖分化，使更多的神经干细胞维持干性到出生后和成年时期。在胚胎发育的早期，VCAM1在背侧和腹侧端脑会抑制GSK3β，维持β-Catenin信号通路的活性，使神经干细胞处于活跃的增殖分化状态，而在胚胎发育的中晚期，腹侧端脑的VCAM1会通过非GSK3β依赖的途径，抑制β-Catenin信号通路的活性，使神经干细胞处于不活跃的状态，进而使持续表达VCAM1的细胞亚群进入极缓慢增殖、分化的静息状态（quiescentstate），最终成为成体干细胞。

   该研究表明，VCAM1在时间与空间上的特异表达及其与β-Catenin信号通路的不同作用，对于神经干细胞的发育有着重要作用，神经干细胞亚群中持续的VCAM1表达是成体干细胞独立与维持的必要条件。