在 JCI Insight 发表的这一研究可能会促使制定新的治疗策略来补充抗逆转录病毒疗法(ART),改善对 HIV 感染者病毒复制的控制,并预防与慢性感染有关的并发症。UdeM 的蒙特利尔医院研究中心的研究员兼教授 Petronela Ancuta 说:“我们已经确定了一种刺激位于肠道内的 CD4T 细胞中 HIV 复制的分子。”“我们还开始测试用药物来阻止这种复制并减少肠粘膜的炎症,这是一种可消除艾滋病毒的有希望的新方法,至少可实现功能治疗。”
用于治疗艾滋病毒感染者的抗逆转录病毒疗法可以将病毒载量降低到通常不可检测的血液水平,并有效预防 HIV 感染向获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的演变。但艾滋病毒是顽强的。Ancula 解释说:“尽管抗病毒药物是有效的,但它隐藏了特定的免疫系统细胞,CD4 T 细胞,其携带病毒,并在各种外周组织中形成病毒“储库”,特别是在胃肠道中。“在这些“储库”里面,一些病毒生物继续复制,导致肠道有害的炎症,这样做是为了限制病毒在各个层次的复制并抵抗其炎症。”
研究的主要作者,蒙特利尔医院研究中心的博士生 Delphine Planas 补充说:“消化道是一个有利于病毒“储库”的环境。”“我们的研究表明,从血液迁移到肠道的 CD4T 细胞将被修改,在途中,他们获得了帮助病毒感染它们的工具,识别这些工具可以帮助我们了解为什么肠道对艾滋病毒感染者代表一种有利庇护,从而打击这些“储库”。
艾滋病毒的“邮政编码”
由于表面表达的标记分子,CD4 T 细胞从血液迁移到肠道; 其中一些,称为 CCR6,像细胞的“邮政编码”一样,表明它们应该引导病毒进入肠道。以前,研究人员已经表明,表达 CCR6 分子的细胞是体外感染的优选靶点,并且是在被抗逆转录病毒疗法治疗的受试者中的病毒“储库”。
Ancuta 团队以及麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)研究所的 Jean-Pierre Routy 领导的团队使用艾滋病病毒感染者的乙状结肠和血液进行抗逆转录病毒疗法的活组织检查,已发现,结肠中表达 CCR6 的邮政编码的 CD4 T 细胞也含有大量称为 mTOR 的分子,其是代谢机制的重要调节因子。
Planas 说:“mTOR 分子,部分导致存在于肠道中的 CD4 T 淋巴细胞(表达 CCR6)的高度易感性。”
潜在的治疗方法
通过在现有药物的体外实验中干扰 mTOR 活性,研究人员已经能够显着降低不可检测的 HIV 感染患者的细胞中的 HIV 复制。
抑制 mTOR 活性的药物成功用于治疗癌症和糖尿病。需要进行其他研究来验证其在治疗艾滋病毒 / 艾滋病方面的用途。但研究人员已经认识到可通过使用 mTOR 抑制剂补充抗逆转录病毒治疗,来改善患者生活质量并增加治愈艾滋病毒感染患者的机会。
Ancuna 说:“我们认为这些特别针对携带含有休眠 HIV 的 CCR6 分子的 CD4T 细胞的药物,会降低个体对抗逆转录病毒疗法的胃肠道炎症反应。”“从长远来看,我们希望这种治疗方式能够减少肠道“储库”中存在的病毒的数量,因此,这是治疗艾滋病毒的重要策略,也是值得进行测试的重要策略。”
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