研究发现抗哮喘药amlexanox治疗糖尿病的巨大潜力

　　加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和密歇根大学研究人员报告说，在服用抗哮喘药物12周后，在随机，双盲，安慰剂对照临床试验中，2型糖尿病患者的一小部分血糖显示显着降低。

　　在7月5日在“细胞代谢”杂志上发表的一篇文章中，由加州圣地亚哥糖尿病和代谢健康研究所所长Alan Saltiel博士和大学MEND肥胖与代谢紊乱计划主任Elif Oral密西根州的科学家以及Salk生物科学研究所的科学家们发现了在日本20世纪80年代开发的用于治疗哮喘的抗炎和抗过敏药物amlexanox的患者的分子特征。这一发现还没有为诊所做好准备，但它确实揭示了治疗2型糖尿病的潜在新治疗方法。

　　“当我们看药物治疗组时，我们看到了双峰分布，也就是说有一些反应者和一些无应答者，我们不明白为什么，所以我们从脂肪细胞的活组织检查中于患者在研究的开始和结束时进行了分子分析，”Saltiel说。

　　“在反应组中，研究开始时，脂肪中的炎症水平高于无反应者组，表明有一些关于易发生反应的炎症，而令人惊奇的是，有超过1，100种基因改变仅在应答者中发生。”

　　Amlexanox是两种酶IKKε和TBK1的抑制剂。在以前的研究中，Saltiel和团队发现，这两种酶在肥胖小鼠中诱发，导致能量消耗下降或卡路里消耗减少。这促使他们通过筛选15万种化学物质的库来寻找这些酶的抑制剂。他们发现amlexanox。给予肥胖小鼠抑制剂使他们减肥，而他们对胰岛素的敏感性增加，改善他们的糖尿病和脂肪性肝病。

　　人类试验显示，在小鼠模型中发生的基因变化也发生在人类应答组中。临床试验患者血糖下降，因为参与能量消耗的基因发生变化。

　　概念验证开始于六名患者的非盲人安全性试验。随后对42例肥胖型2型糖尿病患者进行了对照试验。一半的患者被随机分配到安慰剂组，而另一半患者接受了amlexanox三个月。测量血糖，胰岛素敏感性，体重和肝脏脂肪。在试验前后采集每个患者腹部的脂肪细胞的活组织检查，以测量基因表达的变化。

　　Saltiel说：“最激动人心的部分是我们有一种从未被研究过的新药。” “这是糖尿病和脂肪肝药物的新机制，这是有希望的，但还有很多问题需要回答。”

　　其中哪些基因变化是最重要的目标？什么是正确的药物剂量？什么时候应该管理？患者多久服用一次药物？什么其他药物组合可以与amlexanox一起使用？应急人员的百分比可以增加吗？药物的有益效果会持续更长时间吗？

　　三分之一的盲人研究参与者回应。在非酒精性脂肪性肝病的应答者中，也有改善。

　　Saltiel说，他在加州圣迭戈医学院的实验室计划深入了解基因变化，以更好地了解哪些是最重要的，哪些影响肝脏脂肪，这转化为血糖水平的变化等等。他正在计划与密歇根州的同事进行新的人体临床试验。

　　Saltiel说：“我们正在计划一项新的研究来研究是否可以根据潜在的炎症程度分层可能发生反应的患者。 “第二项研究将研究与另一种药物的结合，我们认为这将特别有效。”

　　Saltiel在密歇根大学生命科学研究所（LSI）担任主任期间开始这项工作；化学屏幕在LSI的化学基因组学中心进行；临床试验在密歇根大学进行。数据和活检样本的分析在加利福尼亚州圣地亚哥分校和萨尔克研究所进行。