研究揭示血清外泌体miR7445p在非小细胞肺癌中表达水平

　　2010年以来，癌症已成为我国最主要的死亡原因。其中肺癌是最常见的恶性肿瘤，其死亡率亦居于各恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常被诊断出的类型，占肺癌总数的85%以上，主要包括肺鳞癌和肺腺癌。近年来，尽管在NSCLC的诊断方面取得了巨大的进步，但仍有约75%的NSCLC患者初诊时已处于疾病晚期，导致5年生存率较低。目前常用的肺癌相关肿瘤标志物主要包括癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、细胞角蛋白片段19（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma，SCC），但这些肿瘤标志物的敏感度和特异度均不高，无法满足临床对肺癌，尤其是早期肺癌的诊断。因此迫切需要寻找新的敏感度和特异度较高的非侵入性肿瘤标志物，来提高肺癌的诊断水平。

　　外泌体是一类由细胞释放的由脂质双分子层包裹的细胞外囊泡，广泛存在于血液、尿液、唾液、脑脊液等各种体液中。外泌体携带着大量的来源细胞的生物信息分子，李少鹏等研究人员收集南方医科大学南方医院2016年11月至2018年2月就诊的92例非小细胞肺癌患者和91名健康对照者的血清，分离血清外泌体，同时进行RNA提取。应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测血清外泌体miR-744-5p的表达量，利用受试者工作特征（ROC）曲线评价外泌体miR-744-5p的诊断效能。

　　结果发现非小细胞肺癌患者血清外泌体miR-744-5p的表达水平（0.012 2±0.019 7）较健康对照组（0.093 6±0.081 9）明显下调，差异有统计学意义（U=553.5，P<0.001）。在肺癌组中，早、晚期肺癌患者血清外泌体miR-744-5p的表达水平（0.011 7±0.013 9，0.012 6±0.021 2）与健康对照组相比，均明显降低（U=72.5，U=471.5，P均<0.001）；肺腺癌外泌体miR-744-5p表达水平（0.010 6±0.020 3）低于肺鳞癌（0.017 3±0.017 8），差异具有统计学意义（U=394.5，P<0.001）。ROC曲线显示血清外泌体miR-744-5p能够有效区分非小细胞肺癌患者和健康人群，曲线下面积为0.933 9（95%CI=0.899 6~0.968 1，P<0.000 1）；外泌体miRNA-744-5p能够有效诊断早期肺癌，曲线下面积为0.943 1（95%CI=0.883 7~1.000 0，P<0.000 1）。

　　研究人员认为血清外泌体miR-744-5p有希望作为非小细胞肺癌非侵入性的分子诊断标志物，但尚需要进一步比较研究和扩大验证。