研究揭示CD8抵抗HIV感染的机制，成功重编程CD8细胞清除HIV

　　近15年来，天然抵抗艾滋病毒感染的罕见个体的细胞一直是研究的重点，目的是阐明它们的具体特征。在对ANRS CO21 CODEX和CO6 PRIMO的研究之后，巴斯德研究所的科学家描述了这些“HIV控制器”研究对象中CD8免疫细胞的特征。这些免疫细胞独特的抗病毒能力可以归因于一个最佳的代谢程序，它提供了持久性和对感染细胞作出有效反应的能力。在体外工作时，科学家们成功地对受感染的非控制者的细胞进行了重新编程，使它们具有与控制者细胞相同的抗病毒能力。他们的研究结果近日发表于Nature Metabolism。

　　有些人无需治疗就能自然控制艾滋病毒。在这些非常罕见的个体中(不到1%的艾滋病毒感染者)，在未经治疗的情况下，在感染超过10年后血液中仍然无法检测到病毒的增殖。2007年，巴斯德研究所的科学家描述了这些患者CD8淋巴细胞的抗病毒活性。与非控制者不同，HIV控制者的CD8细胞能够迅速摧毁受感染的CD4细胞。

　　巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性部门的科学家们继续进行研究，目的是确定这些细胞的特定特征，以便他们能够赋予非控制者的细胞相同的特征。

　　可以控制HIV的患者的CD8细胞(或“记忆细胞”)表面上看起来与不可控制HIV的患者的相同。但是科学家们证明了他们有一个不同的分子程序。他们的研究表明，控制者体内的抗HIV CD8细胞不仅具有巨大的抗病毒潜力；它们也被编程以持续生存，而在非控制者体内，细胞程序使它们易于衰竭和细胞死亡。

　　控制者的CD8细胞使用多种代谢资源，尤其是利用线粒体提供的能量，使细胞能够在压力条件下存活。相反，非控制者的细胞依赖单一的能量来源(葡萄糖)，线粒体活动有限。巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性部门的科学家、该研究的协调人Asier Saez-Cirion解释说：“我们发现，控制者体内CD8细胞的抗病毒活性与一个最佳代谢方案有关，该方案使它们在利用细胞能量资源方面具有可塑性。”

　　在实验室里，科学家们成功地刺激了非控制者抗HIV细胞中的线粒体活动。他们使用免疫系统分泌的一种物质--白细胞介素15 (IL-15)--来提高非控制者细胞的线粒体活性，并提高其抗艾滋病病毒的潜力。非控制者的重新编程的CD8细胞能够破坏受感染的CD4细胞，就像控制者的细胞一样。

　　Asier Saez-Cirion总结说：“我们的研究表明，即使非控制者的抗HIV CD8细胞与控制者相比相对无效，但这种差异是可以克服的。”

　　免疫细胞的代谢重组是一种已经在癌症治疗的临床试验中得到验证的策略。科学家们希望在不久的将来能够在体内测试这种策略的抗艾滋病毒能力。

　　参考资料：

　　Mathieu Angin et al. Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T-cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection， Nature Metabolism， 12 July 2019. DOI： doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4