礼来口服JAK抑制剂Olumiant治疗特应性皮炎（AD）研究成功

　　美国制药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日宣布，评估口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的III期临床研究BREEZE-AD7达到了主要终点。当联合标准护理局部类固醇治疗时，与安慰剂相比，Olumiant显著改善了疾病严重程度。

　　BREEZE-AD7研究是BREEZE-AD项目在2019年完成的第三项关键III期研究，该项目共包括5项安慰剂对照III期研究，用于支持Olumiant治疗AD新适应症的全球注册。

　　今年2月，Olumiant治疗中重度AD成人患者的2项III期研究（BREEZE-AD1，BREEZE-AD2）均达到了主要终点：与安慰剂组相比，Olumiant治疗组有显著更高比例的患者在治疗第16周达到了AD IGA评分为清晰或几乎清晰（IGA 0，1）。

　　BREEZE-AD7研究在美国以外地区开展，入组患者来自亚洲、欧洲、南美和澳大利亚，评估了Olumiant与安慰剂分别联合标准护理局部类固醇治疗的疗效和安全性。结果显示，在治疗第16周，采用经验证的研究者整体评分法（vIGA）评价，与安慰剂+标准护理治疗组相比，Olumiant+标准护理治疗组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰（vIGA评分0或1），达到了主要终点。该研究中的安全数据与已知的Olumiant安全概况一致。最常见的治疗发生的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。Olumiant组发生一例肺栓塞。安慰剂组报告有1例机会性感染。研究中未报告恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）或死亡。

　　礼来计划在今年晚些时候举行的医学会议上公布来自BREEZE-AD7研究的详细分析数据。BREEZE-AD项目剩余2项III期研究的顶线结果预计在今年晚些时候或明年初公布。

　　礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示：“尽管近年来已有科学进展，但中重度特应性皮炎仍然是一种治疗需求严重未满足的疾病。特应性皮炎是一种慢性复发性疾病，因人而异，但很少有药物能解决每个患者的不同症状和体征。今天的Olumiant联合治疗结果，为这种当前口服治疗选择有限的慢性病提供了重要的额外临床信息。”

　　特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

　　Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

　　礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球60多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。

　　Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg。用药方面，Olumiant每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。