禽流感病毒对人类的适应能力变强潜在威胁增加

　　去年初，一种新型的人感染禽流感病毒H7N9来袭。经过30多天的检测、分离，直至2013年3月29日最终确认新型病毒，中国成为首个面对人感染H7N9的国家。

　　进入2014年1月，浙江、广东、广西、福建、湖南、江苏、上海7省市报告人感染H7N9禽流感确诊病例154例，其中死亡31例。不到一年间，全国已确诊250例人感染H7N9病例。世界卫生组织新闻发言人格伦·托马斯2月4日表示，从2013年3月出现首例人感染H7N9禽流感病毒至2014年 2月4日，全球已确诊286例H7N9禽流感病毒感染者，死亡60例。

　　相比之下，十年前曾肆虐东南亚的禽流感病毒“坏兄弟”H5N1，似乎“老实”了许多。不论是H5N1，还是H7N9、H10N8，对多数中国公众而言，它们都是禽流感病毒家族中熟悉而又陌生的敌人。

　　——— 家族庞大 ———

　　成员耐低温很怕热

　　禽流感并不是人类的新敌人。早在1878年，意大利发生的鸡瘟被认为是第一次有记载的禽流感爆发事件，所幸只在禽鸟中传播并不威胁人类安全。 1918年，全球出现大范围感染人类的所谓西班牙流感(可能是由与H1N1密切相关的甲型流感病毒引起)，波及了当时全球三分之一的人口，是历史上爆发过的最为严重的流感。但西班牙流感是否源于禽流感仍然不确定。

　　“上世纪90年代末出现高致病性H5N1感染人的报道，到2003年高致病性H5N1逐渐形成全球性影响，世界卫生组织估算约50%—60%的被感染者最终死亡。”复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室常务副主任谢幼华告诉科技日报记者，禽流感病毒感染人常为散发，但由于一些禽流感病毒的高致病性以及存在通过变异造成人际传播的可能性等，引发人们对禽流感防治的重视。

　　禽流感病毒属于甲型流感病毒，依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同，目前可分为16个H亚型(H1—H16)和9个N亚型(N1—N9)，它们的不同组合代表甲型流感病毒的一种亚型。禽流感病毒除感染禽类外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。目前已知可感染人的禽流感病毒亚型有H5N1、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和H10N8等。

　　2014年1月26日，国家卫生计生委印发的“人感染H7N9禽流感诊疗方案”(2014年版)中指出，禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸(100℃)2分钟以上可灭活。病毒在较低温度下可存活1周，在4℃水中或有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。

　　目前，人感染H7N9禽流感的高危人群是在发病前1周内接触过禽类或到过活禽市场的人群，特别是老年人，并不排除有限的、非持续的、人传人的直接传播。专家提醒公众，预防人感染H7N9禽流感病毒要做到科学洗手、充足睡眠、增强体质、开窗通风、生熟分开、远离活禽。

　　——— 改头换面 ———

　　危险关系从何而来

　　值得关注的是，禽流感病毒对人类的适应能力在不断变强，对人类的潜在威胁也随之增加。不过，在禽流感病毒的众多亚型中，只有H5、H7、H9中的部分亚型较易感染人类，而高致病亚型仅存在于H5和H7之中。除此之外，目前绝大部分禽流感病毒都不能在人与人之间直接传播，这也意味着全球性的禽流感肆虐如今不太可能发生。

　　和H5N1、H7N9病毒一样， H10N8寄生的动物主要在鸡鸭、水禽等禽类中。候鸟、水禽可以自然感染所有甲型流感病毒，并经粪便向环境中释放病毒，通过直接传播或候鸟的南北迁徙将病毒进一步散播开来，感染其他禽类和哺乳动物。

　　同样，H10N8也不是新病毒。2007年，国内首次在洞庭湖发现H10N8禽流感病毒，之前并未发现人感染该病毒。2013年12月6日，江西省南昌一名73岁女患者罹患H10N8甲型禽流感，因呼吸衰竭、休克死亡。专家称，这是全球首宗人感染H10N8的死亡个案，并不能说明它具有高致病性。

　　当人们才对H5N1、H7N9变得熟络起来时，H9N2病毒又从科学家的研究中“冒”了出来。英国《新科学家》周刊网站近日指出，正是H9N2这种普通大众不熟悉的病毒，导致了中国迄今发现的三种危险禽流感病毒H5N1、H7N9和H10N8的产生。

　　报道说，禽流感原是鸭群中的一种肠道感染，但H9N2却演化成了鸡群中的一种温和呼吸道病毒，并在欧亚大陆传播。当宿主感染多种流感病毒时，这些病毒的基因就会交换。它们可以根据其不同的H和N表面蛋白质来进行命名，但H5N1、H7N9和H10N8都从H9N2那里获得了部分或全部的“内部”基因。这些基因会使病毒变得危险，假如这些病毒实现了能在人际间传播的突变或与普通人类流感出现杂交，它们中的任何一种都会具有大规模流行的能力。

　　——— 病毒趋多 ———

　　未变异人传人有限

　　随着人感染H7N9禽流感确诊病例数字的刷新，人们不免将其和十年前的SARS作比较。不过专家强调，其中最大的不同是，目前尚未发现H7N9禽流感病毒人传染人的证据。中国疾控中心副主任冯子健向媒体透露，H7N9只能有限、非持续地人传人。所谓有限的人传人，指的是偶尔发生人传人，只有少数二代病例，几乎没有三代病例的情况。

　　国家流感中心主任舒跃龙则认为，H7N9禽流感病毒的感染率、传播能力、致病性、耐药性等主要指标并没有改变，未发现病毒具有公共卫生意义的变异，不具备在人群中广泛传播的生物学基础，也未见其具备了能在人群中有效传播的能力，所以专家针对它的风险评估没有改变。

　　那么，通过什么方式来确定病毒是否变异?“测定禽流感病毒的基因序列可以发现病毒是否带有有利于病毒感染人细胞以及适应在人细胞内复制的变异。”在谢幼华看来，最终还需要实验验证新的变异的重要性。如果某种高致病性禽流感病毒能够形成人际传播，可能最初会造成较严重的影响。“但现在的技术手段和疾病控制措施远较过去先进，比如能快速生产疫苗、药物抑制剂等，在较短时间内应能加以控制。”谢幼华说。

　　当陌生的禽流感家族成员开始变得为人熟悉时，人们也感觉禽流感病毒出现的频率加快了。“野生鸟类中本身存在着不同亚型的禽流感病毒库，野生鸟类与人居环境和家禽家畜的接触也很难避免，禽流感病毒的进化随时在发生。监测网络的不断完善和检测手段的飞速发展对发现新的禽流感病毒起了重要的推动作用。”谢幼华对此回应道。

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　　国内数个H7N9疫苗已申报临床试验

　　2月7日，上海市新发与再现传染病研究所发布消息称，他们的课题组已成功研制出针对病毒H7N9的基因疫苗，该疫苗已进入临床试验申报阶段。

　　不过，这并非我国首个进入临床试验申报阶段的H7N9疫苗。此前，至少已有北京科兴生物制品有限公司和华兰生物工程股份有限公司分别就自己研制的H7N9疫苗向国家食品药品监督管理总局正式提出临床试验申请。国家食药总局尚未就这些申请作出批复。

　　今年1月29日，北京科兴公司曾公开表示，他们的研究团队已完成H7N9疫苗的临床前研究，并制备了不同类型的候选疫苗试剂。一旦国家食药总局批准，他们可以及时启动临床试验。

　　去年3月，新型重配禽流感病毒H7N9在中国首次被发现。随后，疫情发展较快，去年3月31日至7月28日，全国共有134例人感染H7N9禽流感确诊报告，其中45例死亡。“销声匿迹”约3个月后，去年12月至今，H7N9又开始“活跃”，目前江苏、浙江等东南沿海省份几乎每天都报告H7N9新发病例。

　　中国疾控中心的统计显示，目前H7N9疫情每天都以确诊5至7例的规模增长。

　　早在去年4月，人感染H7N9禽流感疫情发生之初，科技部会同卫生计生委启动了人感染H7N9禽流感科技应急防控研究项目，重点推进临床诊断试剂开发、疫苗研制等重点工作。当时，科技部官方预计，将在两个月内完成核酸诊断试剂的临床验证，7个月内完成人感染H7N9禽流感预防性疫苗研制。

　　今年1月初，科技部网站发表消息称，H7N9禽流感病毒疫苗研发关键技术及产品研发课题已基本完成临床前研究。

　　但临床前研究完成，并不意味着H7N9疫苗上市在即。业内人士表示，一个新疫苗，从临床前研究到临床试验再到获批上市，还须经过很多谨慎的研究、审核环节和足够的时间(一般为2年至3年)。而这个时间的长短，一方面取决于疫苗研制的工艺和技术方案是否完备;另一方面则主要取决于疫情的发展形势以及政府对疫情形势的判断。