科学家利用DNA折纸技术调控免疫信号取得突破

近日，四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系研究员李玲团队揭示了DNA折纸技术是细胞信号空间调控的一种有前途的策略，为通过空间调控细胞信号通路来开发疾病的针对性药物提供了典型范例。相关研究成果发布于期刊《自然—材料》。

类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其特征为滑膜炎症和关节破坏，严重影响患者的生活质量。RA的发病机制涉及多种免疫细胞的异常活化和炎症介质的释放，尽管现代医学不断发展，RA的治疗仍然面临挑战。CD95/CD95配体（CD95L）信号通路在免疫细胞凋亡和免疫耐受性的调节中发挥着重要作用。

该研究开发了一种可重构的二维DNA折纸结构，利用其将CD95L精确排列为二维的六边形几何图案，精确调控CD95/CD95L免疫信号通路的活化。这种折纸结构能够响应pH变化可逆地在关闭状态和开放状态之间进行转换，达到特异性调控炎性关节中免疫细胞信号传导的目的。

研究团队通过该技术成功调节了免疫细胞的信号传导，在胶原诱导关节炎小鼠模型中，局部消融炎症滑膜组织中的免疫细胞可显著缓解慢性炎症，促进局部免疫耐受，改善关节损伤，有效缓解了RA的病理过程。该研究揭示了DNA折纸技术是细胞信号空间调控的一种有前途的策略，为通过空间调控细胞信号通路来开发疾病的针对性药物提供了典型范例。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41563-024-01865-5