科学家发现白血病糖皮质激素耐药新机制

　　儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）是最常见的儿童肿瘤性疾病。虽然近年来治疗方法的改进显著提高了患者的5年生存率，但是由于部分患者化疗耐药后复发，其仍是导致儿童患者死亡的主要癌症类型之一。糖皮质激素作为ALL患者化疗方案中的关键药物之一，早期耐药与ALL的预后明显相关，采取有效的干预措施恢复其敏感性将会改善ALL患者复发和长期生存率。

　　近日，美国佛罗里达大学肿瘤研究中心、澳大利亚儿童肿瘤研究所及美国国立卫生研究院研究团队在《Cancer Discovery》杂志上发表了题为“PRC2 Inhibitors Overcome Glucocorticoid Resistance Driven by NSD2 Mutation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究论文，通过大量的药物筛选实验发现核受体结合域蛋白2（NSD2）基因突变与ALL患者糖皮质激素耐药有关，并结合大规模组学测序技术揭示了NSD2突变阻止糖皮质激素受体编码基因（NR3C1）的表达以及自我活化，因此无法通过糖皮质激素受体（GR）、CCCTC结合因子（CTCF）和组蛋白H3赖氨酸27位点乙酰化(H3K27ac)调节下游的B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）样蛋白11（BCL2L11）、Bcl-2修饰因子（BMF），核蛋白因子NF-κB抑制蛋白α（NFKBIA）等靶基因表达并诱导细胞凋亡，最终导致糖皮质激素治疗无效。

　　在此基础上，该研究进一步提出和验证了有效的靶向治疗策略，为ALL患者糖皮质激素耐药提供了新的思路和依据。