Argonaute蛋白是一种广泛存在于生物体中的高度保守的蛋白,它能利用单链“向导RNA”或“向导DNA”寻找到具有互补序列的入侵RNA或DNA。在大多数情况下,入侵RNA或DNA会被分解成更小的、无害的片段从而被破坏。近期,荷兰科学家在细菌中发现Argonaute蛋白通过一种新机制中和入侵者,从而发挥免疫作用。研究成果发表在《Cell》期刊,标题为“Short prokaryotic Argonaute systems trigger cell death upon detection of invading DNA”。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)和烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADP+)在细胞代谢途径中处于中心地位,它们的减少可能会导致细胞休眠或程序性细胞死亡。研究发现,短原核Argonaute蛋白和相关蛋白能触发细胞NAD(P)+减少,导致被入侵的细胞死亡。具体而言,短原核Argonaute蛋白和相关的TIR-APAZ蛋白形成异源二聚体复合物SPARTA,经向导RNA介导的单链DNA靶向结合,4个SPARTA形成低聚体,低聚体中TIR结构域介导的NAD(P)酶活性被激活。同时发现,SPARTA能在体内被高转录的多拷贝入侵DNA激活,引起细胞NAD(P)+减少,导致受感染的细胞死亡,从而不影响邻近的正常细菌。在此基础上,研究人员进一步证实了SPARTA可用于核酸序列特异性检测。
这项研究为理解Argonaute蛋白的功能和作用机制提供了新的科学依据。
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