科学家揭示驱动器官移植发生排斥反应的分子机制

当提及器官移植排斥反应，某些器官可能要比其它器官复杂地多，一些可移植的器官，比如肝脏，其能很容易被机体免疫系统接受，而且很少引起机体的免疫反应和排斥反应；但皮肤却是一个完全不同的问题，皮肤移植常常会有很高的排斥率，但目前研究人员并不清楚其中的原因。

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近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自布莱根妇女医院的科学家们就想通过研究阐明为何皮肤移植会存在较高的排斥率，研究者希望能利用新的生物学观点来解释为何皮肤移植会刺激机体免疫反应，以及在移植之前采用什么疗法来有效降低患者皮肤移植发生排斥的几率，相关研究结果对于未来有效改善面部移植或许非常重要。

研究者Leonardo V. Riella表示，我们在实验室的工作是由临床观察所驱动的，相比其它器官而言，皮肤移植通常具有较高的排斥率；利用皮肤移植的小鼠模型进行研究后，研究人员在供体所移植的器官中鉴别出了一种能诱发排斥反应的新型特殊细胞亚群，这种名为CD103+的树突细胞在移植排斥反应中扮演着关键角色，当其缺失时，研究人员发现皮肤移植受体机体免疫系统被触发的迹象明显降低了，而且其机体中所移植的皮肤能够存活地更久。

此外，当研究者在皮肤移植前对器官进行处理后也能够有效减缓排斥反应，当移植的皮肤在抗炎性的分枝杆菌蛋白中孵育时，移植后皮肤就能够存活更长时间，这种效应是通过一种名为March-1的酶类所介导的，该酶能够有效抑制供体移植器官中CD103+树突细胞的成熟，除了在小鼠机体中观察到的这种结果外，研究人员还观察了分枝杆菌蛋白对人类机体所移植皮肤产生的效应，结果发现，这种疗法能够有效帮助抑制机体的免疫反应。

在移植前，对所移植皮肤或器官进行预处理或许能作为一种抑制器官排斥反应的新型有效策略，如今很多疗法都重点关注了受体所出现的免疫反应，常常会利用免疫抑制药物来抑制受体机体的免疫反应，这项研究中，研究人员提出了一种新型策略，即在移植前通过有效处理供体的器官来控制器官移植后的排斥反应，这或许能为移植患者带来诸多益处。

下一步研究人员计划在临床前模型中进行试验来检测这种新型疗法的安全性和有效性，如果能够成功的话，在未来几年里研究人员将会进行人类机体的I期临床试验。

原始出处：

Thiago J. Borges, Naoka Murakami, Felipe D. Machado, et al. March1-dependent modulation of donor MHC II on CD103 dendritic cells mitigates alloimmunity. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05572-z