科学家首次解析丙肝感染蛋白结构

　　近日，美国哈佛大学医学院、中科院上海生化与细胞所研究员周界文团队的一项研究，首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主过程中的一个重要蛋白 ——p7的精细空间结构，以及与其相互作用的一类抑制剂的分子机理，为丙肝药物的研制带来曙光。相关论文在《自然》杂志在线发表。

　　HCV与艾滋病病毒、流感病毒一样，属于强危害性的RNA病毒。丙肝病毒所引起的病毒性肝炎，是慢性肝炎的主要病原之一，严重时会导致肝硬化和肝癌。目前估计全世界有1.7亿人感染HCV，我国的HCV携带者和患者总数均居世界首位。而迄今为止，丙肝的治疗一直缺乏令人满意的方法。

　　p7是丙肝病毒基因表达的唯一离子通道蛋白，对病毒颗粒的组装、成熟乃至释放至关重要，突变和完全删除p7，可使丙肝病毒不产生感染性。但是，以 p7为靶点的丙肝药物研究却进展缓慢，主要原因是测定p7的蛋白结构十分困难。长期以来，科学界一直不知道p7离子通道的三维结构及其与小分子化合物结合的作用机理。

　　周界文和欧阳波博士(文章第一作者)建立了一种基于核磁共振的方法，最终解析出p7蛋白独特的六聚体结构——宛如一朵特别的雪花。这是目前使用核磁共振技术解析出的最大离子通道结构。 周界文课题组还与上海巴斯德所/上海生化与细胞所孙兵课题组合作，研究了p7离子通道中重要氨基酸的作用，并首次鉴定了金刚烷胺类化合物对p7离子通道活性发挥抑制作用的结合位点，并通过一系列功能测试，揭示了p7通道离子转运和药物抑制的机理。

　　通过对这些病毒离子通道结构和机制方面的理解，科学家期望在不久的将来可以研制出新一代抗HCV的治疗手段。