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中新网昆明12月14日电 (记者 胡远航)记者14日从中国科学院昆明动物研究所获悉，该所与中国科学院上海药物研究所合作研究发现了一类结构新颖的CCR5拮抗剂，能有效抑制艾滋病毒，且具有更优的安全性。
据世界卫生组织统计，截至2021年，全球艾滋病患者及HIV携带者共约3840万例，新感染约150万例，全年死亡约150万例。尽管联合抗逆转录病毒疗法的成功应用使艾滋病逐渐变为一种可控的慢性传染病，但仍缺乏有效清除病毒的药物和治疗手段。目前已有30多种靶向HIV-1生命周期不同过程的艾滋病治疗药物获批上市，但绝大部分属于直接靶向病毒的抗病毒药物，这类药物在临床使用中易产生获得性耐药突变。相较而言，靶向宿主的抗病毒药物具有更高的广谱性和低耐药性。
科研人员介绍，开发小分子拮抗剂阻断C-C趋化因子受体5(CCR5)与HIV-1表面糖蛋白gp41结合，可有效阻断HIV-1侵入宿主细胞，从而达到广谱高效的抗病毒效果。辉瑞(Pfizer)公司研发的马拉维诺(Maraviroc)是目前唯一上市的小分子CCR5拮抗剂，但马拉维诺存在种属差异大、口服生物利用度低和具有药物-药物相互作用等临床缺陷。
近期，中国科学院昆明动物研究所郑永唐研究员团队与中国科学院上海药物研究所柳红研究员团队合作研究，发现了一类结构新颖的CCR5拮抗剂。其中化合物25和26具有高效的CCR5拮抗活性，与马拉维诺相当。同时，化合物25和26对多种HIV-1毒株均具有高效的抑制活性，且具有较低的细胞毒性。化合物26与其它作用靶点的抗HIV-1药物(核苷类/非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶链转移抑制剂和融合抑制剂)联用呈现出显著的协同抗病毒效应。
科研人员表示，相较于马拉维诺，化合物25和26在大鼠体内表现出更优的口服药代动力学性质，具有更高的口服暴露量和更高的口服生物利用度。同时，化合物25和26具有更优的安全性，与其它药物联用治疗HIV-1感染时存在药物-药物相互作用的风险较低。该部分工作为开发新型CCR5拮抗剂用于HIV-1感染治疗提供了安全、高效、广谱的先导化合物。
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