稳定性试验方法

二、加速试验法

　　利用在异常条件下，药物降解加速的原理，在短时间内考察药物的稳定性。加速试验有温度加速试验、光加速试验、湿度加速试验等。对于湿热敏感药物，用化学动力学理论，根据温度对反应速度影响的规律，广泛采用加速试验法。此法是在较高的温度下进行实验，以预测药物及制剂在室温条件下的稳定性。同时也给下列工作带来方便：（1）新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺；（2）确定产品的稳定性、预测有效期：（3）确定处方中个别原料的投料量；（4）在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验。

　　加速试验测定的有效期为暂时有效期，应与留样观察的结果对照，才能确定产品实际的有效期。

　　经典恒温法为加速试验中最常用的，其理论依据是阿仑尼乌斯的指数定律，其对数形式为：

　　lgK=（-E/2.303RT）+lgA（4-10）

　　具体做法如下：

　　1、选择温度：温度必须高于室温，通常选择5个温度，如40、50、60、70、80℃或50、60、70、80、90℃等，试验温度小则实验结果误差大，采用恒温箱或恒温水浴作为恒温试验的设备。

　　2、样品处理：将样品分别定量放在不同温度的恒温箱中，每隔一定时间取样进行含量测定。取样时间根据药品的稳定性而定，可长可短；取样次数根据实验精确程度的要求而定，一般一个温度下取4-7次；将测定的各组数据及时记录并整理。

　　3、求反应速度常数：按含量测定结果与时间关系，以含量对取样时间作图或以含量的对数对时间作图，确定反应级数，由直线斜率求出各温度下反应速度常数。

　　4、求室温下的有效期：药物的有效期通常以药物降低10%所需要的时间来表示。

　　将求出的各温度下的反应速度常数取对数，再对绝对温度的倒数作图得到一条直线，将直线推至室温，可求得室温下的速度常数，再求得室温下的药物有效期。

　　本法使用说明：（1）本法适用于热分解反应，且活化能在10-30kcal/mol之间，活化能过高或过低皆不宜使用；（2）本法选择的各温度下，其降解反应的机理应不变，机理改变时不宜用；（3）体系的物理状态不变，一般使用于均相体系（如溶液），得到的结果较为满意；（4）必须有比较灵敏、选择性好的分析方法；（5）试验温度不得少于4个。

　　此外，还有简便法、分数有效期法、线性变温法、Q10法、活化能估算法等。