第一个抗SARS病毒人类抗体现身

一支国际研究小组最近识别出第一个能够中和多种SARS（严重急性呼吸综合征，severe acute respiratory syndrome ）病毒株的人类抗体。研究人员在小鼠模型和试管实验中检测了抗体的中和活性。研究小组由美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）和美国国家过敏及传染性疾病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID)研究人员率领。这一成果刊登于7月2日在线版《PNAS》。

SARS曾经在02和03年两次在人群中爆发，似乎每次都是由于动物源性毒株跃居到人类引起的，因此专家推测病毒的动物源性毒株将来有可能再次引起人类SARS爆发。

抗SARS抗体研究专家Kanta Subbarao教授说，此次研究意义非凡，因为引起02年SARS在人类爆发的病毒株已然从自然界消失，所以对疫苗、治疗剂、抗体或药物，我们需要证明的是其不仅能够抵抗从人体中分离得到的SARS病毒株，而且能够抵抗许多动物源性的病毒株，因为动物极有可能成为下一个出现的SARS病毒的染源。

研究小组带头人Dimiter S. Dimitrov博士，在2002年SARS第一次爆发的时候，利用其实验室通过研究HIV掌握的病毒入胞的知识，研究新病毒进入和利用人类细胞的方式。他们以矛头状糖蛋白（spike glycoprotein，病毒用于结合人体细胞的部分）为研究对象，获得一些关于寻找抗SARS病毒的人类抗体的经验。

Dimitrov与其同事鉴别出两种能够与SARS病毒矛头状糖蛋白区（受体结合区，RBD）结合的人类抗体。一种名为S230.15，发现于曾被SARS感染的痊愈者的血液，第二种抗体名为m396，来自于利用10名健康志愿者血液建立起来的人体抗体库。因为人类已有表达与能够有效中和SARS病毒的抗体相似的抗体的免疫细胞，所以极有可能从健康志愿者中找到m396。于是，研究人员确定了m396的结构及其与 SARS RBD形成的复合体的结构，发现抗体与RBD区中帮助病毒附着在宿主细胞的区域结合。

如果抗体与SARS RBD结合成功，便能够阻止病毒与位于人体细胞外膜上的SARS冠状病毒受体ACE2向结合，有效中和病毒。细胞检测结果显示，两种抗体都有效中和了采自两次SARS爆发时的病毒样本。抗体还中和了来自野生果子狸的病毒样本，虽然效果不是很明显。

接下来，研究人员在感染SRAS病毒的小鼠模型中检测抗体。他们向小鼠分别注射两种抗体，然后使小鼠或者接触采自 SARS爆发时的SARS病毒样本，或者接触果子狸中分离得到的病毒样本，接触时间为24小时。结果，两种抗体都能够帮助小鼠抵抗人类SARS病毒。与上述细胞实验检测结果相似，接受任何一种抗体注射的小鼠都能够抵抗果子狸SARS病毒感染，尽管不能完全抵抗。

进一步对m396的结构及其与SARS病毒受体结合区的突变相互作用进行分析，结果显示，抗体能够有效中和所有被检测的SARS病毒株，并有望中和所有序列已知的病毒株。Dimitrov说目前还没有关于具有这种效果的抗体的报道。这些研究成果为备战下一次SARS爆发提供了重要参考资料。