生物通报道:类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomallei)是类鼻疽的病原体,类鼻疽是死亡率较高的一种疾病,流行于世界热带地区。最近的一项研究表明,由于类鼻疽伯克霍尔德菌能够规避细胞的自噬,因此它们可以生存在哺乳动物细胞内。然而,潜在机制尚不明确。
七月七日,国际自噬研究领域顶级期刊《Autophagy》(影响因子12.048)在线刊登了第三军医大学一项重要的自噬研究成果。本文共同通讯作者分别为毛旭虎和唐斌(音译,Bin Tang)。毛旭虎教授主要研究方向为重要致病菌的感染免疫机制及分子诊断。延伸阅读:清华陈晔光JBC发表自噬新成果。
在目前的这项研究中,基于微阵列芯片筛选,研究人员发现,在类鼻疽伯克霍尔德菌感染A549人肺上皮细胞之后,ATG10的表达下调。通过增强自噬过程,ATG10的强制表达,加快了细胞内类鼻疽伯克霍尔德菌的消除。
此外,通过基因芯片筛选,研究人员发现,MIR4458、MIR4667-5p和MIR4668-5p的表达上调,来响应类鼻疽伯克霍尔德菌感染。这3个新的miRNA:MIR4458、MIR4667-5p和MIR4668-5p,靶向3′ -ATG10的非编码区。这些miRNA的上调,可降低ATG10的水平,并抑制自噬,从而增加了细胞内类鼻疽伯克霍尔德菌的存活率。
研究人员进一步表明,这些miRNA的增加,与A549细胞减少的启动子甲基化状态(响应类鼻疽伯克霍尔德菌感染)有关。这些研究结果表明,3个新的miRNA通过靶定ATG10,可调节自噬介导的类鼻疽伯克霍尔德菌消除,并为临床治疗提供潜在的靶标。
注:类鼻疽是由类鼻疽伯克霍尔德菌所致的地方性传染病,流行于东南亚和澳大利亚北部等热带地区。人主要是通过接触含有致病菌的水和土壤,经破损的皮肤而受感染 。本病潜伏期一般为3~5天,但也有感染后数月、数年,甚至有长达20年后发病,即所谓“潜伏型类鼻疽”,此类病例常因外伤或其他疾病而诱发。临床表现复杂,有急性败血症者常伴多处化脓性损害,慢性者类 似空洞型肺结核表现。病情一般较为严重,如不及时治疗,病死率甚高。
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