第二军医大学CellResearch发表肝病新成果

　　肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝损伤后的修复反应，许多慢性肝病到晚期都会发生这样的组织学变化，涉及一系列复杂的细胞及分子机制。肝细胞在肝脏内稳态的维持中非常关键，但人们并不清楚肝细胞在肝纤维化中扮演了怎样的角色。

　　肝细胞核因子1α（HNF1α）是在肝脏中含量丰富的转录因子，对于肝细胞的功能很重要。第二军医大学的研究团队发现，HNF1α调控的反馈回路通过肝细胞和肝星状细胞的互作对肝纤维化过程进行调控。这项研究发表在七月十四日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是第二军医大学的张俊平（Jun-Ping Zhang）教授和谢渭芬（Wei-Fen Xie）教授。

　　研究显示，在人类和大鼠的纤维化肝脏中，HNF1α的表达受到了显著压制。敲低肝脏中的HNF1α会大大加重肝纤维化，而强制表达HNF1α能明显减轻肝纤维化。

　　进一步研究表明，HNF1α能直接结合肝细胞SHP-1（SH2 domain-containing phosphatase-1）的启动子，由此调控SHP-1的转录表达。当SHP-1受到抑制的时候，HNF1α就无法在大鼠中起到抗纤维化的效果。

　　研究人员指出，在原代肝细胞中抑制HNF1α，会激活NF-κB和JAK/STAT通路，启动一个炎症性反馈回路。这一回路通过影响肝细胞和肝星状细胞之间的互作，促进肝细胞损伤的发展。

　　这项研究向人们展示，受损肝细胞在肝纤维化中起到了活跃的作用。在肝细胞中干预HNF1α调控的炎症性反馈回路，将有助于治疗慢性肝脏疾病。

　　作者简介：

　　张俊平 第二军医大学药学院生化药学教研室主任，兼任中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会委员。研究方向为分子和免疫药理、基因工程药物研究。发表论文50多篇，其中SCI论文20多篇，参编专著9部。主持国家自然科学基金面上项目5项，海外青年学者合作研究基金1项，参加国家863项目、自然科学基金项目和上海市自然科学基金等多项。获上海市科技进步一等奖一项，军队科技进步二等奖和中华中医药学会科学技术二等奖各1项。申请国家发明ZL3项。

　　谢渭芬 男， 主任医师，教授，现任消化内科主任，博士生导师。主要研究方向为慢性肝病的诊治。对脂肪肝、肝硬化等慢性肝病、胆道和胰腺疾病、胃肠疾病等消化道疾病的诊 治积累了较丰富的经验。擅长胃镜、十二指肠镜、小肠镜等内镜诊断和治疗。主编《肝脏病手册》、《消化系统肿瘤新理论和新技术》，副主编《现代消化病药物治 疗学》，参编著作15部。先后发表SCI收录论著40余篇。近年来先后获军队科技进步二等奖、三等奖各1项（第一完成人），获国家自然科学基金、上海市青年科技启明星计划、军队“十五”科研基金、上海市科委攻关项目等科研基金资助。2002年获第二届全国消化中青年学术会议优秀论文评比一等奖和最佳演讲奖。2004年被评为总后勤部“科技新星”。2008年获国家杰出青年科学基金资助，并先后入选教育部“长江学者奖励计划”特聘教授（2009年）、新世纪百千万人才工程国家级人选（2009年）、上海市领军人才（2008年）和上海市优秀学科带头人（2009年）等。