第二军医大Hepatology解析miRNA与癌症

　　来自第二军医大学的研究人员证实丙型肝炎病毒(HCV)诱导microRNA-155上调通过激活Wnt信号促进了肝癌形成。相关论文 “Hepatitis C virus-induced up-regulation of microRNA-155 promotes hepatocarcinogenesis by activating Wnt signaling”发表在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。

　　第二军医大学的孙树汉(Shuhan Sun)教授和姜小清(Xiaoqing Jiang)教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为分子遗传学研究，近年来共发表科研论文210余篇(其中SCI收录论文80余篇)。后者擅长复杂胆道及胰腺疾病的诊治，曾获军队科技进步二等奖1项。

　　原发性肝癌(HCC)是世界上排名第五的常见恶性肿瘤,每年新增病例50到100万。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染是HCC 发生发展的两个最重要的危险因素,全球超过80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的临床症状,包括急慢性肝炎,肝硬化和肝癌。

　　近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19-24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。如果miRNAs表达水平发生改变可以导致一系列基因产物的异常表达,这些基因产物可参与形成有利于肿瘤发生的微环境,如慢性炎症和抗凋亡发生。

　　一些研究证据表明microRNA-155 (miR-155)在调节炎症反应的过程中发挥重要作用。很可能参与了介导和炎症反应相关的复杂的基因调节过程,而慢性炎症和癌症的发生发展有着密切的关系。但是,目前对于在HBV感染的过程中miR-155的表达与炎症、肝癌发生发展相关的分子机制尚不清楚。

　　在这篇论文中，研究人员证实感染HCV患者的miR-155水平显著增高。miR-155的转录受到核因子-kappa B(NF-κB)的调控，且p300可以提高NF-κB依赖的miR-155的表达。miR-155过表达显著抑制了肝细胞凋亡，促进了细胞增殖。当 miR-155受到抑制时诱导了G0/G1细胞周期阻滞。miR-155上调导致了β-catenin核积聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴随增高。体内外获得功能(Gain-of-function)及功能丧失(loss-of-function)研究证实miR-155通过增强Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成。当Wnt信号抑制子DKK1过表达时肝细胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人员还是负调控Wnt信号的结肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli，APC)是miR-155的直接和功能性靶点。

　　新研究证实HCV诱导的miR-155表达通过Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成，从而更好地了解了炎症与肿瘤形成之间的关系，可能有助于开发出对抗HCV相关原发性肝癌的有效诊断及治疗新策略。

　　作者简介：

　　孙树汉

　　1953年6月生，医学博士，教授，博士生导师，专业技术二级，文职一级。现任第二军医大学遗传学国家重点学科、基础部医学遗传学教研室主任，全军医学遗传学重点实验室主任、遗传研究所所长，第二军医大学“211”工程重点建设学科医学遗传学教研室主任、党支部书记;2000年被评为总后科技银星，2001年被评为军队育才奖银奖，2002年荣立三等功一次，集体三等功一次，2003年被评为上海市抗击非典先进个人，享受国务院政府特殊津贴。孙树汉教授目前兼任：全国农业转基因生物技术标准化委员会委员、上海生物工程学会副理事长、中国生物工程学会理事、上海医学遗传学专科委员会副主任委员、总后医科会委员、第二军医大学生物技术专业委员会副主任、军队药品评审专家、上海市交通大学BIO-X中心顾问委员会委员、第二军医大学高职评审委员、第二军医大学学报编委等职。

　　主要研究方向为分子遗传学研究，近年来共发表科研论文210余篇(其中SCI收录论文80余篇)，论文见诸于 Hepatology、J Hepatol、Cancer Res、J Proteome Res、Mol Immunol、 Int J Biochem Cell Biol、J Gene Med、Clin Genet、Vaccine、Biochem Biophys Res Commun 等杂志。自“九五”以来，先后承担了国家“973”、“863”、自然科学基金重点项目、面上项目等课题共30余项，以及多项校企联合研究项目。申请ZL 14项，获得授权8项，实现科研转让3项。获得国家科技进步二等奖1项、省部级科技进步二等奖4项、三等奖2项。主编了《染色体、基因与疾病》、《现代生物工程》、《医学遗传学》、《医学遗传学教程》、《基因工程理论与方法》、《分子生物学》、《膜联蛋白的生物学及病理学意义》等八部专著和教材。先后承担了《医学遗传学》等9门课程的教学任务，培养上海市优秀青年教师后备人选1名，校A级教员2名，博士后3名，已毕业博士、硕士研究生共45名;其指导的研究生获得百篇优秀博士论文提名奖，连续4年4人次获李瑞麟医学教育奖学金，1人获复旦大学谈家桢生命科学九源奖学金，1人获第二军医大学首届(2007 年)研究生特等奖学金，1人获一等奖学金，若干人次获二等及三等奖学金。另有20余人次在各类国际、国家级学术会议上获奖。