乙肝病毒不仅仅是一种嗜肝病毒，一些肝外组织中也可检测到乙肝病毒DNA，如肾脏、胰腺以及外周血单个核细胞（peripheralblood mononuclearcell,PBMC）等。早就有人发现乙肝病毒可以感染白细胞,而这种免疫细胞的感染似乎有利于病毒逃避免疫反应，从而导致机体清除乙肝病毒的能力下降。关于PBMC能否被乙肝病毒感染的问题仍有争议，其中一个重要的原因是没有确立PBMC被感染的标准。我们认为把PBMC细胞内是否存在cccDNA作为判断感染的标准是最可靠的。cccDNA的形成是乙肝病毒的侵入细胞后在细胞内进行复制的起始步骤，也是转录合成前基因组RNA(pregenomicRNA,pgRNA)的前体，是建立病毒感染状态的最重要标志，没有cccDNA的形成也就没有其后的一系列过程。Kock等用乙肝病毒去感染体外培养的PBMCs时，发现不能在细胞内检测到共价闭合环状DNA（cccDNA），相反，如果转染的是肝细胞，则非常容易检测到共价闭合环状DNA（cccDNA）。此外，在乙肝患者的肝组织内，能检测到cccDNA和rcDNA，而在其PBMC中，则只能检测到rcDNA。认为乙肝病毒是不能感染PBMC，即使PBMC中检测到乙肝病毒，也只是血液的病毒DNA与PBMC表面牢固结合，不易被PBS等洗涤下来，抽提细胞所得到的病毒DNA其实并不存在于细胞内；或病毒仅仅是被PBMC所“吸收”（absorption），并没有建立真正意义上的感染状态。这一实验结果给我们很多启发，也加深了对乙肝病毒感染的认识。