梅毒特异性试验敏感性和特异性均高，一般用作确证试验。这种试验是检测血清中抗梅毒螺旋体IgG抗体，即使患者经过足够治疗，仍能长期存在，甚至终身不消失，血清反应仍持续存在阳性，因此，不能用于观察疗效。但对一期梅毒不如荧光密螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS试验）敏感。
梅毒特异性试验也存在生物学假阳性，另外，某些其他原因，如系统性红斑狼疮、传染性单核细胞增多症、肝硬化、糖尿病、妊娠等，也可引起梅毒血清特异性试验假阳性。因此在对梅毒诊断时应紧密结合病史及临床症状综合考虑。
