慢性淋巴细胞白血病多数患者无任何症状。仅在常规体格检查，或因其他疾病就诊时被发现。部分患者因发现颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大，左上腹不适，或自己触及左上腹肿块（突为肿大的脾脏）就诊被发现。仅少数患者出现代谢增高的症状，如低热、乏力、消瘦、多汗。此外，尚有以下特征：
①主要见于老年男性，男女比例为4∶1。
②脾肿大伴脾功能亢进常见。部分患者脾大达脐水平以上，甚至伸延至盆腔。由于巨脾将各种造血细胞阻滞于脾内，常致全血细胞减少，即红细胞、白细胞及血小板均减少，故称为脾功能亢进。本病脾肿大程度和脾功能亢进的发生率均超过慢性淋巴细胞白血病。
③淋巴结肿大少见，如肿大则程度也轻。
此外，毛细胞白血病还常有自身免疫性疾病的某些表现，如关节痛、皮肤红斑结节、低热(少数为高热)以及易伴药物过敏等。