磺胺嘧啶锌软膏可自局部部分吸收，其注意事项同磺胺药全身应用。
1．下列情况应慎用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、失水、休克和老年患者。
2．交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药亦可能过敏。
3．对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。
4．应用磺胺嘧啶锌软膏期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服药碱化尿液。
5．磺胺嘧啶锌软膏治疗中须注意检查：
(1)全血象，对接受较长疗程的患者尤为重要。
(2)定期尿液检查以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。
(3)肝、肾功能。