根据病史、脾脏不规则的肿大、不明原因的发热、全身浅表淋巴结不肿大，以及实验室和影像学的检查等，一般可以诊断出脾脏的恶性肿瘤；但国外文献报道脾淋巴瘤在血循环中存在带有绒毛的淋巴细胞（SLVL），应与慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病相鉴别，SLVL的诊断主要依靠循环中绒毛淋巴细胞的形态学和免疫分型；脾脏恶性肿瘤的诊断，最后仍需要病理学的确定。
