1.病灶 临床上有二个或二个以上中枢神经系统白质内好发部位的病灶如视神经、脊髓、脑干等损害的客观体征；
2.病程 呈缓解和复发。二次发作间隔至少一个月，每次持续24小时以上，或阶段性进展病程超过半年；
3.起病年龄 在10～50岁间；
4.其他原因的排除 如脑瘤、脑血管性疾病、颈椎病等。
四项标准均具备者则可诊断为“临床确诊”；如1、2缺少一项者，则诊断“临床可能是轴周性硬化性脑炎”；如仅有一个好发部位首次发作，则只能作为“临床可疑”。其他脑脊液中IgG指数增高以及IgG单克隆带的出现、血清抗磷脂抗抗体阳性、肝病坏死因子活性增高、髓鞘碱性蛋白增高等可作为参考。