管坤良教授Genes&Dev点评重要致癌通路

　　Hippo信号通路是一条细胞抑制生长性信号通路，在进化过程中非常保守，多细胞动物果蝇、小鼠、哺乳动物中都存在Hippo。最早研究人员在果蝇中就发现Hippo信号传导路径是调节细胞大小、器官体积的主要信号通路，之后又有研究证明这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生，特别是与癌症的发生密切相关。因此，这一通路的研究不但是发育生物学的重要课题，而且对人类疾病的治疗具有指导意义。

　　Hippo信号转导通路的早期研究工作，阐明了该通路在果蝇和哺乳动物中器官的生长控制方面起到了关键的作用，对Hippo通路的研究已经成为国际上的研究热点。近年来的研究表明，Hippo通路在组织稳态维持、细胞的增殖和凋亡以及干细胞的自我更新等生物体的基本活动过程，发挥着极其重要的作用。Hippo通路的突变和失衡业已证实会导致多种癌症的发生发展、神经退行性病变、免疫系统紊乱以及发育异常的相关疾病，该通路的研究在国际上越来越受到重视。

　　新年伊始，国际著名学术期刊《Genes&Development》在线刊登了一篇综述文章，题为“Mechanisms of Hippo pathway regulation”，系统综述了Hippo通路的调控机制。该论文的的通讯作者是著名华人教授管坤良，管教授主要从事细胞生长调控、肿瘤生物学以及神经生物学的信号转导途径等方面的研究，他曾荣获过包括美国“麦克阿瑟天才奖”在内的多项荣誉，现任加州大学圣地亚哥分校教授，浙江大学生命科学研究院兼职教授、共同院长等职务。延伸阅读：管坤良教授重要成果连发权威期刊。

　　在这篇综述性文章中，管坤良教授等基于其课题组的相关系列成果，结合近年来在相关领域的研究成果和最新进展，系统综述了Hippo通路的调控机制。文章指出，在过去的几年里，Hippo通路已经在果蝇和哺乳动物中进行了广泛的研究。Hippo信号通路的核心是由一个激酶级联反应、转录共激活因子和DNA结合伙伴组成的。最近的研究已经将Hippo通路扩展为一个具有30多个组件的复杂信号网络。这一信号通路是由内在的细胞机制调节的，例如细胞-细胞接触、细胞极性和肌动蛋白细胞骨架以及一系列的信号，包括细胞能量状态、机制线索和通过G蛋白偶联受体起作用的激素信号。Hippo信号通路的主要功能已被确定为限制成年人组织生长、调节发育器官中的细胞增殖、分化和迁移。此外，Hippo信号通路的失调可导致异常的细胞生长和肿瘤形成。鉴于此，在这项综述文章中，作者集中回顾了我们对于“核心Hippo激酶级联反应的分子作用”的理解进展，并讨论了Hippo信号通路的调节和功能中所存在的关键开放式问题。

　　近年来关于Hippo信号传导通路的研究十分活跃，处于国际科技发展的前沿。管坤良教授课题组与国内外的研究人员展开合作，在该领域做出了一系列的突出成绩。2015年6月9日，管坤良教授和埃默里大学医学院的叶克强（Keqiang Ye）教授合作，在《PNAS》发表一项研究，提供了netrin-1致癌活性的机制，并确定了Hippo通路和netrin信号之间的相互作用。10月5日，管坤良教授与比利时鲁汶大学的研究人员在新研究中证实，MAP4K家族激酶与MST1/2平行发挥作用激活了Hippo信号通路中的LATS1/2。这一研究发现发布在《自然通讯》（Nature Communications）杂志。

　　11月份，管坤良教授与来自复旦大学和浙江大学的两位学者，在《Cell》杂志发表了题为“Hippo Pathway in Organ Size Control, Tissue Homeostasis, and Cancer”的研究综述，介绍了Hippo途径在控制器官大小，组织平衡，以及癌症发生发展中的重要作用，并概述了近年来这一领域的一些重要进展。12月1日，管坤良教授带领的研究小组证实，Hippo信号通路主要效应器YAP/TAZ通过调节氨基酸信号诱导mTORC1激活促进了细胞生长。这一研究发现发布在了《细胞研究》（Cell Research）杂志。