管坤良教授Nature子刊解析重要的GTP酶

　　Rag蛋白家族是类似Ras的小GTPase，在氨基酸刺激的mTORC1活化过程中具有关键性的作用，可以将mTORC1招募到溶酶体。日前，加州大学的研究团队对Rag GTPase进行研究，为人们揭示了这种蛋白在活体内的生理功能。这一成果于七月一日发表在Nature旗下的Nature Communications杂志上。

　　这篇文章的通讯作者是华人科学家管坤良（Kun-Liang Guan）教授。管教授长期从事细胞生长调控、肿瘤生物学的信号转导途径等方面的研究，曾荣获过包括美国“麦克阿瑟天才奖”在内的多项荣誉，现任加州大学圣地亚哥分校教授，浙江大学生命科学研究院兼职教授、共同院长等职务。（推荐阅读：张康、管坤良教授Cell子刊发表癌症新成果）

　　近年来，人们已经逐渐理解了Rag GTPase在mTORC1激活中起到的作用，但还不清楚它在活体内有何生理功能。研究人员发现，在活体内失活心肌细胞中的RagA和RagB，会导致类似肥厚型心肌病和溶酶体贮积症的症状，尽管此时mTORC1的活性并未受到多大损害。

　　溶酶体内含有许多种水解酶类，能够分解很多种物质，是细胞中起消化作用的重要细胞器。溶酶体相当于一个废料回收中心，许多疾病都与溶酶体的故障有关。

　　溶酶体贮积病是一种遗传性的代谢疾病。在这种疾病中，基因突变使溶酶体的酸性水解酶出现不足，导致相应物质不能正常降解。这些物质在溶酶体中越积越多，最终对细胞和组织产生毒害。据统计，每5000名新生儿中就有一名罹患溶酶体贮积病。

　　研究显示，在RagA和RagB敲除小鼠的胚胎成纤维细胞中，转录因子EB（TFEB）的激活会上调溶酶体的蛋白表达水平。然而，溶酶体的v-ATPase水平下降，会对溶酶体的酸化产生影响。由此可见，RagA/B GTPase是溶酶体功能的关键调节者，对心脏功能有重要的保护作用。

　　作者简介：

　　管坤良 博士，密歇根大学生命科学Halvor Christensen教授，复旦大学生物医学研究院基因组研究所和分子细胞生物学实验室PI

　　1982年获杭州大学生物系学士学位，其后为上海植物生理研究所硕士，1983-1989年于Purdue大学师从Henry Weiner攻读生物化学并获博士学位，其后于该系从事博士后研究。1992-1996年任密歇根大学生物化学系的助理教授，1996-2000年任副教授，2000年起任教授，2003年至今任密歇根大学生命科学研究院Halvor N．Christensen教授。1995-1999年任国家科学基金细胞生物学组评审员，1997-2002年任期刊“生物化学”编辑，1999-2003年为NIH评委CDF-3组成员。1984年获“农业协会荣誉会员”称号，1989年获Purdue“Arnold Kent Balls奖”，1998-2003年获MacArthur基金会奖，同年获美国生物化学与分子生物学协会“Schering-Plough奖”和华人生物学家协会“青年科学家奖”，2004年获密歇根大学“优秀教员奖”。

　　现研究方向为细胞生长调节以及肿瘤细胞生物学。