粪钙卫蛋白预测克罗恩病黏膜愈合比血清学标志物更准确

　　既往的观点和实践

　　克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性疾病，以跨壁炎症和全胃肠道受累为特征。 特别是约2/3的CD患者，会存在小肠病变。

　　在目前的生物制剂时代，黏膜愈合（MH）、住院和手术率降低，已成为CD患者的主要治疗目标。

　　结肠镜检查是评估CD患者黏膜愈合的金标准。根据国际IBD研究组织（IOIBD）最近的一项建议，CD的内镜下缓解被定义为CD简单内镜评分（SESCD）0-2分。

　　然而，结肠镜难以检测回盲瓣近端10 cm或更深的回肠黏膜炎症。

　　而事实上，大约有50%小肠受累的CD患者，存在CD相关的回肠深部病变。

　　为了更准确地评价CD患者的黏膜愈合，尽可能广泛地观察小肠非常重要，这往往需要先进的内镜成像技术，如气囊辅助小肠镜（BAE）和胶囊内镜。

　　小肠镜对检测CD中回肠深部的小溃疡是很有用的，因此与结肠镜检查结果相比，可以更精确地评估CD患者的黏膜愈合。

　　然而，在常规临床实践中，要经常进行小肠镜检查是不现实的，需要可替代的、无创的检测方法，评估CD相关的黏膜炎症。

　　钙卫蛋白是钙和锌结合蛋白，大小36KD，代表粒细胞中的大部分胞质蛋白。

　　粪便钙卫蛋白（FC）在室温下保持稳定3天，耐受降解，可以反映嗜中性粒细胞通过炎症的肠壁向黏膜迁移，已广泛用于检测CD肠道炎症活动。

　　因此，粪钙卫蛋白被认为是评估黏膜愈合的可靠替代指标。

　　面临的问题

　　以往检测CD黏膜愈合的研究，主要采用结肠镜检查结果作为参考， 很少使用小肠镜结果来评估粪钙卫蛋白对CD黏膜愈合预测能力。

　　此外，也很少有研究将粪钙卫蛋白的预测结果，直接与常规血清学生物标志物进行比较。

　　这项研究有什么新发现

　　这是一项前瞻性研究，使用球囊辅助小肠镜（BAE）评价CD患者的内镜缓解。

　　并与粪钙卫蛋白、常规血清学生物标志物进行比较，评价各个标志物对CD黏膜愈合的预测能力。

　　所有接受小肠镜检查的CD患者，在检查前收集粪便和血液样本。

　　在小肠镜检查中，使用改良的CD简单内镜评分，内镜缓解被定义为：CD简单内镜评分（SESCD）0-2分。

　　研究共纳入53例CD患者，进行了70例小肠镜检查。

　　粪钙卫蛋白预测内镜下缓解的曲线下面积（AUC）为0.93，最佳阈值为252.9 mg/g，预测灵敏度为96%，特异度为83%，显著高于CRP、白蛋白、白细胞计数和血小板计数。

　　病变位于回肠、和回结肠的患者，粪钙卫蛋白预测内镜缓解的能力最强，曲线下面积分别为0.86和0.96，阈值分别为204.2和253.7 mg/g。均优于血清学标志物。

　　因此，这项研究通过球囊辅助小肠镜（BAE），证实粪钙卫蛋白在预测CD内镜缓解的准确度方面，优于CRP、白蛋白、白细胞计数和血小板计数等血清学指标。

　　即使是病变位于小肠深处，粪钙卫蛋白预测CD内镜缓解也可能是比血清学标志物更可靠。

　　启示和影响

　　这项研究最重要的贡献，是根据气囊辅助小肠镜（BAE）结果评估CD的内镜缓解。 因此与之前使用结肠镜检查的研究相比更有说服力。

　　研究结果清楚地表明，基于小肠镜的发现，与CRP、白蛋白、白细胞和血小板计数相比，粪钙卫蛋白预测CD内镜缓解的可靠性更强。

　　尤其是病变位于回肠的CD患者中， 粪钙卫蛋白准确预测内镜缓解的优势更强。

　　在临床实践中，CRP是应用最广泛的炎症血清学标志物，已被提出作为CD内镜缓解的替代指标。

　　但是，CRP评估CD内镜下疾病活动的准确性，目前的研究报道并不一致。

　　根据这项研究使用小肠镜检查获得的结果，CRP阈值为0.115 mg/dL，可能更适用于预测CD的内镜缓解。

　　但与粪钙卫蛋白相比，CRP仍难以区分CD轻度疾病活动和内镜缓解。之前的相关研究也观察到了相同的结果。

　　总之，目前的证据提示，CRP仅在中度-重度内镜活动的CD患者中显著上升。

　　基于目前的数据，粪钙卫蛋白是预测CD患者内镜缓解最可靠的生物标志物之一。之前的证据显示，与结肠镜检查结果存在密切相关性。

　　而这项研究发现，粪钙卫蛋白水平与小肠镜检查结果的相关系数相当高，这也从另一方面提示小肠镜检查能够检测回肠深部的炎症病变。

　　目前的结果显示，存在内镜下疾病活动的CD患者中，46％存在回肠深部的CD相关病变。因此小肠镜结果与粪钙卫蛋白相关性更高，这一结果毫不意外。

　　在最近的IOIBD临床建议中，CD患者的内镜缓解的定义是被认为是SES-CD评分0-2分，预计这一标准会被广泛用于未来的临床试验中。

　　此外，这项研究结果清楚地表明，粪钙卫蛋白252.9 mg/g的阈值，预测内镜缓解具有非常高的准确性，AUC=0.93，灵敏度96% ，特异性83%。

　　有7名患者仅在回肠深部显示局部的内镜活动性病变。如果使用结肠镜检查评估，这些将被归类为内镜下缓解。

　　因此，在这项研究中使用小肠镜检查提高了结果的可信度，因为小肠镜能够精确评估回肠深部的黏膜状况。

　　基于小肠镜观察到的结果，结合IOIBD的建议，可推荐粪钙卫蛋白250 mg/g作为阈值，用于预测CD内镜缓解。

　　需要说明的是，经过小肠镜的准确评估发现，即使粪钙卫蛋白也不能区分SES-CD评分中的0到1分。

　　因此，粪钙卫蛋白可能更适合区分CD轻度活动和内镜缓解，难于区分内镜缓解和完全内镜缓解。

　　但无论如何，粪钙卫蛋白对CD内镜缓解的预测，还是显著优于目前任何的血清学指标，而且预测准确率相当高。

　　在临床实践中，粪钙卫蛋白可能是目前各种生物标志物中唯一可靠的，可用于预测回肠内镜缓解的替代标志物。

　　因此，建议临床使用粪钙卫蛋白作为内镜缓解的潜在替代指标，即使在病变位于回肠患者也是如此。