纳微层析介质在血液制品纯化中的应用（一）

血液制品是全球人类临床使用和必备的一线用药，其品种的多样性和质量的高低会直接影响医疗救助水平。此前有报道称截至2015年，我国由于存在年投浆量少、分离技术起步晚、研发力度不足等原因，导致血液制品仅能生产近10个品种，远少于国外发达国家的28个品种，而我国目前需求量最大的白蛋白、静脉注射用免疫球蛋白、凝血因子Ⅷ、 α-1蛋白酶抑制剂（API）、纤维蛋白原和抗凝血酶Ⅲ这6个品种中，凝血因子Ⅷ和API此前对国外进口的依赖程度仍非常高。因此，我国血液制品行业一直以来都面临着产品品种偏少、产量低、血浆利用率低等问题。

对标国际，我们离CSL还有多远？

CSL公司是全球最大的血液制品公司，总部位于澳大利亚，是全球血液制品巨头，其营收占全球血液制品行业的20%，在过去几十年里，因治疗和预防用血液制品的大量研制与应用，使原本无法治愈和控制的疾病获得了有效遏制，因此世界各国对其品种和工艺进行了深入的研发，如果我们按照血液制品不同作用将其分为人血白蛋白、免疫球蛋白类、凝血因子类、特殊蛋白及微量蛋白和纤维蛋白粘合剂五大类的话，国际和国内的市场占有率数据情况见表1，从中可以明显看出，各类品种的市场占有率迥异，然而造成这种现象的原因除了市场供需因素外，还有一个重要的因素就是取决于分离纯化技术。

表1 国际与国内市场五类血液制品市场占有率

*资料来源：《中国输血杂志：世界血浆蛋白制品的市场与前景》

事实上，在血液制品方面，放眼全球除了美国能够实现本国的供应，其他国家都或多或少需要进口，并且因为美国采浆量占全球采浆量的比重高达70%左右，半数可满足本国需求，半数可供出口，所以全球血制品价格体系基本受美国市场决定。尽管我们与国外差距甚大，但同时也意味着我们的市场潜力更大，有人甚至直言这就是一个几乎看不到天花板的细分行业，并且早在2001年我国政府为了遏制艾滋病通过血液传染，对血液制品公司实行了牌照管理，不再审批相关许可牌照，这就进一步造成了牌照的稀缺性，意味着在血液制品行业就那么几个玩家。

表2 国内血液制品企业产品线情况

*资料来源：中国产业信息网

层析技术助推血液制品行业高效安全发展

随着分离工艺的发展，层析技术已越来越多地应用到血浆蛋白的分离和提纯中，其中应用最广泛的是离子交换介质和亲和层析介质。亲和介质是建立在目标蛋白与固定化配基之间特异性、可逆相互作用基础上的蛋白分离技术，由于对目的蛋白具有高选择性和高收率等特点，亲和介质在病毒去除上也有很好的潜力。

从多年实践来看，将层析技术应用于血液制品的分离纯化以来，我们能够从根本上改变原有技术分离时间长、步骤繁琐、分离效果差、产品种类少、自动化程度低等缺点，有效提高了原料血浆的利用率及使用安全性，丰富了产品种类。从血浆蛋白如白蛋白类的实际纯化情况来看，阴离子交换层析在血浆蛋白纯化工艺中应用广泛，纳微的离子交换层析介质如UniDEAE和UniGel-80Q等就很适宜这方面的纯化，如结合低温乙醇法，在丙种球蛋白纯化后期用阴离子交换介质（UniDEAE或UniGel-80Q等）吸附二聚体等杂质提高纯度；白蛋白纯化使用UniGel-80Q阴离子交换吸附PKA、微量IgG和聚体等；凝血因子Ⅷ纯化用UniGel-80Q可以增加载量和收率。