
免疫疗法增强人的免疫细胞,以增强人体对癌症的天然防御能力。
实现这一目标的两种主要方式是:
1. 从一个人自己的肿瘤中移除肿瘤特异性的T细胞(一种特殊的免疫细胞),然后在实验室中培养,然后再静脉注射给病人
2. 在病人血液中分离已经循环的T细胞,然后“训练”它们针对肿瘤特异性蛋白——或者通过基因修饰它们,或者通过将它们暴露在这些蛋白质中,使它们能够适应
但是,尽管这些策略在治疗血癌(如白血病或淋巴瘤)方面显示出了希望,但在治疗实体瘤(如乳腺癌)方面,它们似乎没有那么有效。
位于剑桥的麻省理工学院(MIT)的一个研究小组正在研究一种方法,既能增强T细胞对实体肿瘤的作用,又能避免副作用。科学家们正在测试一种特殊的纳米颗粒,这种纳米颗粒携带着可以附着在T细胞上的增强免疫的药物。

“我们发现,借助背包式药物,可以大大提高T细胞疗法的疗效,这些药物可以帮助供体T细胞存活并更有效地发挥功能。”更重要的是,我们在没有任何毒性的情况下实现了这一点。
更有效的药
为了增强T细胞对实体肿瘤的作用,研究人员此前曾尝试注射大量的细胞因子,这是一种刺激免疫反应的物质。然而,细胞因子可以有破坏性的影响,因为它们很难控制,可能会放大不需要这种刺激的特殊细胞的活性。
因此,麻省理工学院的研究人员决定试图通过制造一个“容器”来绕过这一障碍,来控制免疫增强药物,这种药物只能够附着在某些类型的T细胞上,并在不影响其他细胞活动的情况下刺激它们。
因此,他们创造了一种纳米颗粒,能够携带足够的细胞因子,使T细胞能够发挥最佳的作用,而且只有当免疫细胞真正接触到肿瘤时,它才会释放这些物质。
这些纳米粒子是由一种特殊的凝胶制成的,这种凝胶的分子是通过化学键合在一起的,当T细胞由于与肿瘤细胞的相互作用而发生轻微的化学变化时,它们就会溶解。
“这使我们能够将T细胞的激活与药物释放速率联系起来,”欧文教授说。“当T细胞在它们看到肿瘤抗原的位置时,纳米细胞会优先溶解:在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中。”
临床试验即将来临?
研究人员评估了他们的新策略在老鼠身上的有效性,这些老鼠的T细胞经过基因改造,可以针对黑色素瘤(或皮肤癌)的特定蛋白质。
令人高兴的是,研究人员发现,他们的实验性免疫疗法在多次接触这种疗法后,在大约60%的啮齿动物体内摧毁了肿瘤。
他们还发现,使用特殊设计的纳米颗粒运送药物不会产生有害的副作用。这与同样剂量的免疫增强药物被注射到血液中时观察到的一些负面结果形成了鲜明的对比。
此外,当测试这种方法在人类T细胞上被设计成针对胶质母细胞瘤(或脑癌)的肿瘤时,研究小组发现,它再次显示了有希望的结果。
欧文教授打算在今年夏天开始对这种新疗法进行临床试验。他和他的团队推测,“背包旅行”这种免疫刺激药物可能对治疗任何实体肿瘤或血癌都有效,他们的目标是测试它在更多类型癌症中的作用。他们还计划调查其他类型的药物是否比他们最近实验中使用的药物更有效地促进T细胞活性。
近日,上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞中心、肿瘤系统医学全国重点实验室桂俊团队同合作者揭示了肿瘤免疫治疗新靶点,为开发新的肿瘤免疫治疗手段提供了新思路。相关研究分别发表于《细胞—代谢》和《先进科学......
胶质瘤干细胞(GSC)位于肿瘤细胞分化层级的顶端,在胶质母细胞瘤GBM的发生、发展和治疗抵抗中发挥关键作用。蛋白翻译后加工,包括蛋白构象变化和蛋白翻译后修饰,可能在肿瘤细胞的干性获得和维持中扮演重要角......
近日,美国最大的癌症研究和治疗机构之一希望之城(CityofHope)医学中心的领导人预测,2024年癌症治疗的格局将发生显著变化,并揭露可能的发展趋势,其中包括:癌症生物学差异更深入的理解,扩展诸如......
1月16日,由上海交通大学医学院附属胸科医院教授陆舜牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌(NSCLC)围手术期治疗的Ⅲ期研究(NEOTORCH)成果发表在《美国医学会杂志》。这成为全球......
·“如果这些早期数据显示的结果成立,Cretostimogenegrenadenorepvec可能成为美国第二个获得监管部门批准的溶瘤病毒疗法,这是一个里程碑,对现在正在进行的几十个其他试验来说是个好......
近日,北京市科学技术研究院分析测试研究院(北京市理化分析测试中心)在NanoResearch期刊(影响因子9.9/中科院JCR分区1区TOP期刊)发表了题为“Anovelstructureofultr......
与单一治疗相比,PD-1阻断和IL-2联合治疗可显著提高抗肿瘤疗效。联合治疗的协同作用的潜在机制仍然是谜。2023年11月6日,武汉大学舒红兵及李姝共同通讯在CellResearch(IF=44)在线......
美国加州大学圣迭戈分校工程师开发出一种模块化纳米颗粒,其表面经精心设计,可容纳任何选择的生物分子,从而可定制纳米颗粒以靶向肿瘤、病毒或毒素等不同的生物实体。研究论文30日发表在《自然·纳米技术》上。与......
美国加州大学圣迭戈分校工程师开发出一种模块化纳米颗粒,其表面经精心设计,可容纳任何选择的生物分子,从而可定制纳米颗粒以靶向肿瘤、病毒或毒素等不同的生物实体。研究论文30日发表在《自然·纳米技术》上。这......
中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授团队在SignalTransductionandTargetedTherapy期刊发表了题为:Safetyandclinicalefficacyofsintilimab(......