经颅直流电刺激治疗精神分裂症：“无效”背后的重要发现

　　长期以来，抗精神病药一直是精神分裂症治疗的中流砥柱，但此类治疗仍存在诸多未满足的需求，患者需要新的辅助治疗手段。

　　经颅直流电刺激（tDCS）是一种新兴的物理治疗手段，在减轻精神分裂症症状（如改善幻听）方面显示出了一定的潜力。然而，现有研究结果并不一致，很可能与研究中采用的治疗参数（如治疗频率、治疗次数。电极放置等）有关，妨碍了人们对于这一课题的理解及tDCS的临床应用。

　　研究简介

　　在这一背景下，加拿大多伦多大学的一组研究者开展了一项meta分析，旨在评估tDCS针对精神分裂症阳性症状（尤其是幻听）及阴性症状的疗效，并完善了一系列亚组分析，以期得到更具临床指导意义的结论。本项研究于2018年12月10日在线发表于J Psychiatr Res.（影响因子 4.000）。

　　简言之，研究者对OVID数据库2018年10月9日前收录的、比较tDCS与伪刺激治疗精神分裂症的相关随机对照研究进行了检索，并最终纳入了10项研究，共338名受试者。其中，7项研究报告了有关幻听症状的结果，9项研究同时报告了阳性及阴性症状的结果。研究者基于标准化均数差（SMDs）分析了tDCS针对阳性症状、幻听及阴性症状的疗效。

　　研究结果

　　主要分析显示，tDCS针对幻听症状似乎具有一定疗效，但未达到统计学意义（SMD=0.50, 95% CI -0.09–1.09, p=0.10）。相比之下，tDCS对阳性症状（SMD=0.03, 95% CI -0.24–0.31, p=0.81）、阴性症状（SMD=0.27, 95% CI -0.09–0.62, p=0.14）及抑郁症状（SMD=0.20, 95% CI -0.23–0.62, p=0.36）的改善效应则更不尽如人意。

　　然而，通过进一步分析，研究得出了很多值得注意的发现。

　　幻听症状

　　▲ 治疗频率：针对4项研究（n=138）的分析显示，频率为每天2次时，tDCS相比于伪刺激可显著改善幻听症状，且效应量较为可观（SMD=1.04, 95% CI 0.20-1.89, p=0.02）。另一方面，每天一次的tDCS未能改善幻听症状。

　　图1 森林图：相比于伪刺激，tDCS治疗≥10次时针对幻听症状的疗效（Kim J, et al. 2018）

　　▲ 治疗次数：针对5项研究（n=186）的分析显示，进行≥10次治疗时，tDCS相比于伪刺激可显著改善幻听症状，效应量同样可观（SMD=0.86, 95% CI 0.22–1.51, p=0.009），如图1。

　　▲ 电极放置：针对6项研究（n=190）的分析显示，左额颞顶电极放置似乎可有效改善幻听症状，但错失统计学意义（SMD=0.68, 95% CI -0.02–1.38, p=0.06）。

　　▲ 年龄：针对7项研究的回归分析显示，tDCS针对幻听症状的改善效应（SMD）与年龄呈负相关（斜率=-0.15, 95% CI -0.22– -0.09, p<0.001），提示年龄较小者疗效更好。

　　阳性症状

　　tDCS的各项参数及受试者年龄对疗效无显著影响。

　　阴性症状

　　进行≥10次治疗时，tDCS相比于伪刺激可显著改善阴性症状，效应量为中等（SMD=0.41, 95% CI 0.01–0.81, p=0.04）。此外，tDCS针对阴性症状的改善效应（SMD）与年龄呈负相关（斜率=-0.08, 95% CI -0.16– -0.02, p=0.02），与基线PANSS阴性子量表得分呈正相关（斜率=-0.16, 95% CI 0.04–0.28, p=0.009），提示年龄较小、基线症状较重者疗效更好。

　　结论

　　本项研究显示，汇总分析时，tDCS相比于伪刺激并不能显著改善精神分裂症患者的幻听、阳性、阴性及抑郁症状，容易得出“tDCS无效”的初步结论。然而，亚组分析显示，频率较高（每天2次）、次数较多（≥10次治疗）时，tDCS针对幻听症状的疗效值得期待，≥10次治疗还可为阴性症状带来一定的获益。此外，年龄及基线严重度也可能影响tDCS的疗效。涉及电极放置对疗效影响的研究相对较少，有待将来进一步分析。

　　综上，tDCS用于精神分裂症患者时的治疗参数可影响其疗效，每天2次、≥10次治疗有望为患者带来显著获益。未来应在神经生理及神经影像学层面上继续探讨tDCS针对精神分裂症的疗效，以进一步优化参数及改进治疗效果。