罕见病XALD可靠诊断方法

　　X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-Adrenoleukodystrophy，X-ALD）是一种X连锁隐性遗传病。主要病因为ABCD1基因突变导致过氧化物酶体缺陷，引起极长链脂肪酸（VLCFA）在体内蓄积。该病主要累及肾上腺和脑白质，发病率约为0.5/10万～1/10万，婴幼儿、青少年以及成年期均可发病，但半数以上病人于儿童或青少年期起病。

　　临床表现

　　本病临床表现复杂，主要表现为进行性精神运动障碍，视力及听力下降和（或）肾上腺皮质功能低下等，需与脑卒中、脊髓病、痉挛性截瘫、精神疾病等鉴别。

　　男性ALD患者在出生时没有任何症状。根据其发病年龄和症状不同可主要分为三个表型：肾上腺功能不全，脊髓病，脑ALD。下图中彩色条表示肾上腺功能不全（蓝条）、脊髓病（紫条）和脑ALD（灰条）发病的年龄范围。肾上腺功能不全早在5个月大时可能出现，可能出现疲乏、非特异性胃肠道症状、呕吐、晨起头痛等。成年后，男性总是发展成慢性进行性脊髓病，表现为下肢进行性僵硬和无力，括约肌控制异常。脑ALD可以发生在任何年龄，最年轻的病人在3岁，受累男孩通常表现为学习障碍和行为问题，随后出现认知行为异常、失明或四肢轻瘫。

　　携带有缺陷基因的女性过去被称为“携带者”，因为人们认为这些女性中只有一小部分会产生临床症状。然而，现在很清楚，情况并非如此。女性的临床症状比男性稍轻，然而，80%的ALD女性最终会产生症状，在60岁时出现与脊髓病相关的体征和症状。女性ALD患者很少发生肾上腺功能不全或脑ALD症状。

　　遗传情况

　　（左）如果母亲是ALD缺陷基因的携带者，那么对于每个新生儿，她都有以下可能的结果：当孩子是女儿时，女儿有50%的机会获得ALD缺陷基因，50%的机会正常。如果孩子是男孩，孩子有50%的机会患有ALD，50%的机会正常。（右）对于X连锁疾病，如ALD的父亲有孩子，那么他所有的儿子将没有这种疾病，因为父亲总是把他的Y染色体传给他的儿子。然而，他所有的女儿都将继承有缺陷的ALD基因（他总是把他唯一的（受影响的）X染色体传给他的女儿）。

　　治疗手段

　　目前尚无有效的治疗方法，但是在疾病早期可根据患者的症状类型，采用饮食调整、药物治疗、骨髓移植、造血干细胞治疗等方式进行预防或对早期症状进行治疗，可有效提高患者生活质量并延长生命，因此早期诊疗至关重要。

　　2009年，Nathalie Cartier博士和Patrick Aubourg博士及其同事(法国巴黎圣文森特德保罗医院)报告了利用基因疗法成功地治疗了两个7岁男孩的早期大脑ALD症状(Cartier et al. Science)。

　　ALD-DRS为ALD残疾程度评分表，从0，I，II，III， IV残疾程度依次升高。从上表中看出，残疾程度越低（疾病越初期），接受移植后，保持相同或低于HSCT前评分的比例越高（治疗效果越好）。（Peters et al. (2004)）

　　极长链脂肪酸Very long chain fatty acid， VLCFA

　　由22及更多的碳原子组成的脂肪酸，包括C22：0、C24：0、C26：0等，正常情况下通过β氧化作用在过氧化物酶体中分解代谢。血清VLCFA增高是诊断ALD的主要生化指标物，尤其是C26：0/C22：0，C24：0/C22：0比值，为早期诊断肾上腺脑白质营养不良、过氧化物酶体功能评估提供重要的实验室证据。

　　检测平台

　　采用SCIEX Triple Quad 4500MD 液相色谱串联质谱系统，建立人血清中C22：0、C24：0、C26：0同时检测的快速定量方法。方法准确可靠，可应用于临床实际样本的检测。