美国国立眼科研究所开展干细胞治疗AMD的临床试验

　　美国国立眼科研究所（NEI）的研究人员正在开展一项临床试验，评估该种基于患者自体干细胞来治疗地图样萎缩的新型疗法的临床安全性，GA是干性AMD的进展形式，是 65岁及以上人群视力丧失的主要原因。AMD地图样萎缩状况目前尚无治疗方法。

　　这是一项由NEI领导的，用于目前尚无法治愈的一种年龄相关性黄斑变性疾病的安全性测试研究。

　　研究人员取得患者的血细胞，在实验室中将其诱导为能够变成体内任何一种类型细胞的iPS细胞。然后将ips细胞定向分化为视网膜色素上皮细胞，这种上皮细胞会在AMD患者眼部地图样萎缩区域内过早衰亡。

　　年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致发达地区中老年人不可逆性失明的主要原因。世界人口大约 8.7% 人群患有AMD， 此外这一数据在2020年将增长到接近1.96亿，2040年将达到2.88亿。全球范围内与AMD相关直接花费成本预计为 2550亿美元。AMD的病理特征是黄斑区脉络膜/视网膜色素上皮层（RPE）玻璃膜疣和色素的变化，视网膜中心区域支配主要视力，AMD 的进展分级阶段包括干性和新生血管性（湿性）两种形式，二者之间没有明确的区分方法。

　　年龄相关性黄斑变性（ARMD）一般分为干性和湿性两大类。随着年龄的增长，双眼或者单眼出现进行性视力下降，眼底黄斑区出现不可逆性损害。年龄相关性黄斑变性病因目前还不清楚，可能与遗传、先天性缺陷、光的慢性损害、营养缺乏、中毒、药物、免疫异常、高血压、动脉硬化、外伤等有关。

　　干性ARMD，也叫作萎缩性或者非新生血管性ARMD。起病缓慢，常双眼发病，视力逐渐减退，视物变形。眼底检查早期多见后极部黄白色点状硬性玻璃膜疣，晚期可见后极部色素紊乱，地图样萎缩，甚至可见残存的脉络膜粗大血管。湿性ARMD又称渗出性或者新生血管性ARMD。常单眼发病，病程虽长，视力却是突然减退，有视物变形和中心暗点。眼底可见后极部感觉层视网膜下暗红或者暗黑出血，病变区隆起。晚期黄斑下出血机化形成盘状瘢痕，中心视力完全丧失。

　　目前有关干性AMD还没有完全有效的治疗方案，而且唯一可供选择的预防措施是年龄相关性眼病研究（AREDS）构想，这一预想可以使AMD在未来5年的发生率降低25%–30%。

　　“该疗法可防止动物模型失明，是美国首例替代组织使用患者来源的诱导多功能干细胞（iPSC）的一项临床试验，”资深研究员兼NEI眼与干细胞转化研究组负责人Kapil Bharti博士如是说。NEI是国立卫生研究院的一部分。该疗法涉及采集患者的血细胞，并在实验室中将其转化为iPS细胞，这些iPS细胞在人体内有潜力转变为任何类型的细胞。ips细胞定向分化为视网膜色素上皮（RPE）细胞，这种细胞在黄斑变性的地图样萎缩阶段过早死亡。

　　RPE细胞滋养感光细胞，即视网膜中的光敏细胞。在地图样萎缩中，一旦RPE细胞死亡，感光细胞最终也会死亡，从而导致失明。该疗法尝试通过用ipsC衍生的RPE替代死亡的RPE来维持剩余光敏细胞功能正常。

　　在将它们移植之前，将iPSC衍生的RPE堆叠成一个细胞厚的薄片，在眼睛内复制其自然结构。ipsC衍生的RPE单层细胞在可生物降解的支架上生长，该支架旨在促进视网膜内的细胞融合。外科医生使用专门为此目的设计的手术工具，将贴片放置在RPE和感光体之间。

　　根据I / IIa期临床试验方案，将对12位晚期地图样萎缩患者的一只眼睛进行ipsC衍生的RPE植入，并对其进行至少一年的密切监视以确认安全性。

　　任何基于干细胞的疗法都需要关注的一个问题是，潜在的致癌风险：细胞不受控制地繁殖并形成肿瘤的风险。在动物模型中，研究人员对ipsC衍生的RPE细胞进行了遗传分析，未发现与潜在肿瘤生长相关的突变。

　　此外，使用个体的自体（自身）血细胞，有希望最大程度地降低人体排斥植入物的风险。

　　如果可以确认早期安全性，后期研究阶段将包括更多的患者，以评估植入物对预防患有地图样萎缩患者失明并恢复视力的功效。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）要求进行临床试验的前提是建立良好生产规范（GMP）协议，以确保ipsC衍生的RPE是临床级产品。GMP协议对于使该疗法具有可重复性并在获得FDA批准后扩大生产规模是至关重要。该试验的临床前研究得到了NEI内部研究计划和NIH共同基金治疗挑战奖的支持。该试验正在马里兰州贝塞斯达市的NIH临床中心进行。