美国CDC发布他非诺喹用于疟疾的预防和发治疗建议指南

　　疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的严重威胁人类生命健康的虫媒传染病。2018年世界卫生组织（WHO）疟疾报告数据显示，2017年全球约有2.17亿疟疾病例，造成43.5万人死亡。他非诺喹是一种8-氨基喹啉类药物，分别于2018年7月和8月先后被FDA批准用于抗疟疾复发治疗(Krintafel)和疟疾的化学预防治疗（Arakoda）。近期，美国疾病控制与预防中心(CDC)针对他非诺喹用于疟疾的预防和抗复发治疗发布了新的指导建议，主要内容如下。

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　　他非诺喹应用指导

　　➤预防治疗（年龄≥18岁）

　　·负荷剂量：200mg/d，口服×3日，在前往疟疾流行地区前服用；

　　·维持治疗方案：

　　 200mg，1次/周，口服，从最后一次负荷剂量后7天开始服用；

　　 在整个旅行期间继续服用，返回后追加一次剂量；

　　 在每周的同一天服用；

　　➤抗复发治疗（年龄≥16岁）

　　·300mg单次口服，最好在红内期治疗的第一天或第2天服用；

　　·如果与红内期治疗不能重叠，可在随后尽快开始治疗；

　　➤推定抗复发治疗（年龄≥16岁）

　　·300mg单次口服，最好在最后1次预防治疗的同一天服用；

　　·如果不能与最后一次预防治疗重叠，可在随后尽快开始治疗；

　　·如果应用伯氨喹或他非诺喹进行预防治疗，则不需要抗复发治疗；

　　✪禁忌症：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，妊娠期，哺乳期（如婴儿G6PD缺乏或G6PD状态不明），已知对8-氨基喹啉类药物过敏，精神病史。

　　推荐意见

　　1.剂量和适应证

　　对于前往疟疾流行地区的成人，他非诺喹（Arakoda, 100 mg片剂）可用于所有种类疟疾的化学预防，预防剂量为200mg/d，疗程为3天，在出发前3天开始。在旅行期间服用他非诺喹200mg/周，并在返回后一周内加用1次他非诺喹，剂量为200mg。

　　对于年龄≥16岁的人群，他非诺喹（Krintafel, 150 mg 片剂）用于推定抗复发治疗（PART）或间日疟原虫的PART以及卵形疟原虫的超说明书用药。他非诺喹单次300mg抗复发或PART剂量最好与红内期治疗或最后一次预防治疗重叠。如果不可行，则应在此后尽快应用。如果应用伯氨喹或他非诺喹进行了初级预防治疗，则不需要进行PART。他非诺喹应与食物一同服用。

　　2.禁忌证和警告

　　与伯氨喹一样，他非诺喹可能导致溶血性贫血，G6PD缺乏症患者禁用。如果G6PD状态不明，应用他非诺喹前必须定量检测G6PD，确认其正常活性。G6PD定性检测可能会遗漏中间体缺乏人群，不足以指导他非诺喹的应用。

　　由于胎儿G6PD状态未知，因此妊娠期禁用他非诺喹；如果婴儿G6PD缺乏或G6PD状态未知，则哺乳期女性也应禁用。

　　因在有精神病史的患者中观察到精神方面的不良反应，他非诺喹也不能用于这类人群，可考虑应用其他抗疟药物进行预防，或考虑应用伯氨喹进行抗复发治疗。

　　已知对8-氨基喹啉类药物过敏者禁用他非诺喹。

　　3.不良事件报告

　　由于他非诺喹半衰期的较长，不良事件的发生或持续时间可能会延迟。常见不良反应包括头晕、恶心、呕吐和头痛。当他非诺喹用于预防治疗时，也观测到有患者会出现肝酶水平升高、失眠、抑郁、梦境异常和焦虑。