美批准首个治疗MASH的药物

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近日，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了一种药物，用于治疗一种与肥胖有关的肝脏疾病。

据《自然》报道，这种名为resmetirom的药物已被证明可以减少肝脏中的纤维化组织以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的其他特征。MASH通常与伴随肥胖和糖尿病的代谢紊乱有关，在严重的情况下可导致肝功能衰竭或癌症。

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器官中有多余脂肪的人的肝组织。图片来源：IKELOS GmbH

这种疾病在全球范围内呈上升趋势，估计影响了世界上5%的成年人，正成为肝功能衰竭和肝脏移植的主要原因。“这是一个庞大的群体。”美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心肝病学家李娜（音译）说，“我认为我们在改善这一人群的护理方面迈出了一大步。”

这一步已经走了很长一段时间，制药公司一直在为开发一种成功的MASH治疗方法而努力。去年，美国Intercept制药公司放弃了一种备受期待的药物——奥贝胆酸，因为FDA担心该药的有效性不足以抵消安全风险。

“多年来，许多试验都失败了，即使那些最初看起来很有希望的试验也是如此。”李娜说，“这就是我们经历过的悲剧。”

MASH由肝脏中有毒脂肪分子的积累引起。随着时间推移，这会导致炎症和组织损伤。随着肝脏开始积累疤痕组织——这一过程被称为纤维化，其功能会下降。MASH曾被称为非酒精性脂肪性肝炎或NASH，直到去年专业协会用了新的命名。

该药物可以增强肝脏对甲状腺激素的反应能力，而甲状腺激素反过来刺激器官的脂肪酸代谢。在对966名MASH患者进行的为期一年的多国临床试验中，研究人员发现，在接受最高剂量resmetirom治疗的参与者中，30%的人减少了炎症和脂肪堆积，而在安慰剂组参与者中，这一比例约为10%。同时，前者的纤维化改善率约为26%，而后者的改善率为14%，这使得resmetirom成为首个减少纤维化的MASH候选药物，它将以Rezdiffra的名字上市。

“这种药物的有效性以及相对温和的副作用令人兴奋，表明我们最终可能找到一种治疗MASH的方法。”美国贝勒医学院胃肠病学家Maya Balakrishnan说。FDA则强调，为了让该药留在市场上，它的开发者——美国Madrigal制药公司最终需要提供长期证据，证明其产生了有意义的益处。

“只有时间才能证明。”Balakrishnan说，“重要的是，这种药物能提高生存率吗？”

与此同时，研究人员急切期待着针对MASH的流行减肥药物——西马鲁肽的研究结果。体重减轻与MASH严重程度的降低有关，但西马鲁肽在MASH患者中的早期临床试验的结果喜忧参半：疾病的一些特征有所改善，但肝纤维化没有改善。李娜说，尽管如此，研究人员还是希望西马鲁肽能有所帮助，正在进行的更大规模的试验将提供更清晰的结果。

Resmetirom可能是MASH患者的最佳选择。Balakrishnan说，但是医生在与病人讨论resmetirom时必须清楚这种药物的数据的有限性。

该药物在其他国家的准入还需要等待。巴西圣保罗大学病理学家Claudia Oliveira说，Madrigal制药公司对resmetirom的临床试验主要集中在美国。“我们没有机会在拉丁美洲的患者身上看到这种药物的疗效。”她说，“但我们都对这种药物抱有期望，因为试验的结果非常有趣。”

墨西哥肝病学家Norberto Chavez Tapia预测，resmetirom很快就会在世界各地的临床试验中得到研究。在那之后，根据药物的价格以及对移植和存活的影响，resmetirom可能会在许多医疗保健系统中受欢迎。“这是一种非常有吸引力的药物，在世界范围都是如此。”Tapia说。