1.感染
非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒，细菌，放射线以及某些化学物质等多种因素。
2.机体的免疫功能障碍
机体的免疫功能障碍与非霍奇金淋巴瘤发病有关。艾滋病，某些遗传性，获得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病，如共济失调-毛细血管扩张症，类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，低γ球蛋白血症以及长期接受免疫抑制剂治疗（如器官移植等疾病）所致免疫功能异常均为非霍奇金淋巴瘤发病的高危因素。
3.长期服用苯妥英钠
核爆炸及核反应堆意外的幸存者，接受放疗和化疗的肿瘤患者发病危险增加，长期服用苯妥英钠可引起淋巴组织增生，其中部分患者可能发生非霍奇金淋巴瘤。