聚焦于转移性癌症的辐射制导型纳米颗粒

　　用辐射来攻击肿瘤，促发其表达一种分子，接着用装载药物的纳米颗粒来攻击该分子。在一项新的研究中，研究人员在小鼠中用的就是这一方法，其目标是更有效地将化疗药物输送至转移性肿瘤。研究人员说，这种辐射制导的纳米颗粒可能提供了一种新的方法——它能穿透血管屏障，而后者常常阻止了目前的纳米药物到达转移性肿瘤部位。为了能扩散至远处器官，血流中的癌细胞会卯上被称作P-选择素的血管壁黏附分子。Yosi Shamay和同事进一步发现，与正常组织不同，许多人类癌症——包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌及肝癌——会在肿瘤细胞上及在周围血管上过度表达P-选择素。为了将这种分子开拓成治疗标靶，研究人员设计了纳米颗粒药物载体，它们是由褐藻糖胶组成的；褐藻糖胶是源自海藻的化合物，它能与P-选择素自然结合。在肺癌、转移性黑色素瘤和乳腺肿瘤的小鼠模型中，它们都表达有P-选择素；褐藻糖胶载药纳米颗粒可选择性地将化疗药物输送给这些肿瘤；与游离态药物或非褐藻糖胶制成的载药纳米颗粒相比，这些纳米颗粒增进了肿瘤体积的缩小并改善了总体存活率。对通常不表达P-选择素的肿瘤来说，Shamay等人用辐射将纳米颗粒导引至肿瘤部位；辐射已知能增加P-选择素在组织中的表达。当与辐射结合时，纳米颗粒疗法有效地缩减了小鼠中缺乏P-选择素表达的肺肿瘤体积。在一则相关的《焦点》文章中，Ranit Kedmi和 Dan Peer讨论了将纳米疗法用于临床的希望和挑战。他们指出，辐射制导的纳米颗粒或提供了一种新型工具，它能将药物输送至几乎任何肿瘤，但还需要做进一步的研发来解决辐射带来的问题，因为它是一把双刃剑：它既可以触发P-选择素表达，也有可能不经意地促使癌症的扩散。

选择素在炎症（A）及在肿瘤进展（B）中所起作用示意图。这种机制可被用于基于选择素的靶向治疗（C）。