肠道微生物可以刺激免疫系统对抗癌症

　　近些年，关于免疫检查点调控的生物医药研发越来越火爆。去年，首个免疫检查点抑制剂已在中国获批上市。它的出现是癌症免疫治疗的一个重大突破。它释放了人体免疫系统的“刹车”，从而对肿瘤发动一场有效的攻击。然而，这些疗法并非对所有人都有效，且经常伴有严重的副作用。因此，基于对免疫检查点抑制剂的潜在反应对患者进行分层可以使癌症治疗更加个性化。在了解抗肿瘤免疫调节（免疫系统对抗肿瘤）的过程中，研究人员发现了肠道微生物组的重要性。然而，潜在的分子机制仍然没有明确。

　　现在，一项由Sanford Burnham Prebys医学研究所主导、40多名科学家和三家医院参与的全球性合作已经证明，肠道微生物组和免疫系统的抗肿瘤能力之间存在因果关系。科学家们确定了包含11种菌株的“鸡尾酒”疗法，它能激活免疫系统并延缓小鼠黑色素瘤的生长。该研究还指出了未折叠蛋白反应(UPR)的作用，这是一种维持蛋白质健康(稳态)的细胞信号通路。在对免疫检查点治疗有反应的黑色素瘤患者中观察到UPR降低，这表明UPR可以作为将患者分层的潜在标志物。这项研究已发表在4月2日的《Nature Communications》上。

　　美国芝加哥大学医学院的癌症免疫治疗教授Thomas Gajewski博士说：“免疫疗法延长了很多癌症患者的生命。然而，我们现在看到的这些令人难以置信的效果仅仅是冰山一角。通过研究对治疗反应与耐药性机制，我们最终可以扩大受益于免疫疗法的患者数量。这项研究为实现这一目标迈出了重要的一步。研究人员已将UPR确定为肠道微生物组与抗肿瘤免疫之间的重要联系。鉴于先前的研究表明宿主微生物组在检查点阻断免疫治疗的疗效中起着因果作用，因此，这项新发现的机制有助于选择对治疗见效的患者，并帮助开发新型疗法。”

　　根据美国癌症协会的说法，尽管免疫检查点疗法显著提高患者的存活率，但转移性黑色素瘤仍然是最致命的皮肤癌。即使被用作联合疗法的一部分，免疫检查点抑制剂也只对一半的患者有效，而这些见效的患者也可能会出现自身免疫相关的副作用以及有限的持久性（患者对治疗有反应的时间长度）等情况，有时患者还会对治疗产生耐药性。越来越多的证据支持肠道微生物组在有效免疫治疗中的作用：抗生素和特定益生菌能降低治疗效果，而某些细菌菌株则会增强疗效。该研究为这些观察结果提供了新的线索。

　　研究通讯作者、Sanford Burnham Prebys医学研究所教授Ze'ev Ronai博士说：“我们的研究建立了微生物组和抗肿瘤免疫疗法之间的正式联系，并指出了UPR在这一过程中的作用，以及解答了该领域长期存在的一个问题。这些结果还确定了一系列可以开启抗肿瘤免疫力的细菌菌株，以及可用于将黑色素瘤患者进行分层的生物标志物，从而选择合适的检查点抑制剂来进行治疗。”