肾癌基因提供肾脏再生新方法

       4月13日外媒报道，据波士顿儿童医院研究表明，近三分之一的肾母细胞瘤病例(一种儿科肾癌症)都与一种叫Lin28的基因有关。研究人员发现，表达Lin28基因的小鼠的肾脏上会长出肾母细胞瘤，撤销Lin28的表达情况会有所好转。这一发现表明：阻碍或停止该基因有可能治疗儿童肾母细胞瘤。小鼠模型的进一步研究表明，Lin28的控制表达可促进肾的生长，可能使受损的肾再生。

　　医学博士乔治•戴利(George Q. Daley)领导的团队在《基因与发展》在线杂志上报道了他们的发现。

　　在美国，每年大约500名儿童被确诊患有肾母细胞瘤。在显微镜下观察，肿瘤类似于未成熟胚胎肾，因此医生认为肾母细胞瘤伴随肾脏的发育有关。

　　Lin28与不同生物体的器官和组织的发育密切相关，活跃于肾脏的早期发育阶段。为证明Lin28可能是肾母细胞瘤的发育的一个因素，研究人员从105名肾母细胞瘤患者的肿瘤样品中检测该基因的表达。近三分之一的肿瘤样品都表现出Lin28高度活跃的迹象。

　　“我们发现Lin28和高危“胚芽”肾母细胞瘤之间的特定关联，”戴利说。”这类肿瘤通常无法治疗，且难以在病发前诊断。Lin28也许能作为这类肿瘤的一个生物标志。”

　　另一主要研究人员Achia Urbach博士，设计在小鼠肾中转入Lin28基因。这些小鼠的肾明显肿大，而且只要Lin28基因继续活跃肾就持续增长。

　　“数据表明，当Lin28活跃的时间过长，肾脏将无法完成发育进程，这可以解释肾母细胞瘤与肾胚胎组织的相似性”Urbach说。

　　Lin28是Let-7肿瘤抑制基因的反馈回路的一部分。研究人员发现，他们可以通过强行表达Let-7来抑制Lin28的转基因模型引发的肿瘤，这表明靶Lin28的治疗方式有望治愈肾母细胞瘤。

　　研究人员认为肾细胞癌的起源能促进肾生长和再生。肾脏的功能单位，称为肾单位或肾元，在发育过程中一旦损坏就不能够再生了。肾功能衰竭必须要进行血液透析或肾移植，这给卫生保健系统带来沉重的负担。

　　研究人员在实验中发现，一个简短的，控制脉冲的Lin28表达增加了新生小鼠肾单位数目。进一步的实验，可能会提供一个深入了解肾单位形成的机会，有可能使坏肾的肾单位数恢复正常或损坏的肾再生。