肿瘤抑制基因如何参与细胞周期调控？

肿瘤抑制基因主要通过以下几种方式参与细胞周期的调控：

1. p53 基因：

• 当细胞受到 DNA 损伤等应激时，p53 基因被激活。

• 激活的 p53 可以诱导细胞周期停滞，使细胞有时间修复损伤的 DNA。它通过促进 p21 基因的表达，p21 蛋白能与细胞周期蛋白 - CDK 复合物结合并抑制其活性，从而阻止细胞从 G1 期进入 S 期，或者阻止细胞从 G2 期进入 M 期。

• 如果 DNA 损伤严重无法修复，p53 还能启动细胞凋亡程序，清除受损细胞，防止其继续增殖。

2. Rb 基因（视网膜母细胞瘤基因）：

• Rb 蛋白在未磷酸化或低磷酸化状态下，能与转录因子 E2F 结合并抑制其活性，阻止细胞从 G1 期进入 S 期。

• 当细胞接收到生长信号时，细胞周期蛋白 - CDK 复合物使 Rb 蛋白磷酸化，释放 E2F，促进细胞进入 S 期，启动 DNA 合成。

总之，肿瘤抑制基因通过感知细胞内的异常情况（如 DNA 损伤），并采取相应的措施（如阻止细胞周期进程、促进修复或诱导细胞凋亡）来维持细胞周期的正常运行和基因组的稳定性。