胆汁酸促使转移肿瘤细胞将“魔爪”伸向了淋巴结

　　癌症扩散，促成了90%的癌症死亡。癌细胞通过血管（血液性转移）或淋巴系统（淋巴转移）从出生地蔓延至身体其他部位。癌细胞通过侵入周围淋巴管，迁移到附近的淋巴结，成为一个定植肿瘤通向其他器官。如果它们适应了在淋巴结中生长，癌细胞就很容易达到其他器官，让病人的生存前景更糟糕。

　　韩国基础科学研究所血管研究中心（IBS）和韩国先进科学技术研究所（KAIST）的肿瘤医学专家Choong-kun Lee博士、癌症生物学家Gou Young Koh博士及其同事们揭示了一种抑制淋巴结癌细胞生长和扩散的机制，以防它们侵入其他身体部件。

　　淋巴结是一种包含免疫细胞的微小结构，可以帮助对抗癌症等有害物质。尽管存在大量免疫机制，癌细胞仍能适应淋巴结环境并继续生长。IBS的研究人员假设，迁移中的癌细胞必须有一种替代机制，才能在淋巴结中存活和生长，这种机制不同于起始部位。

　　他们采用黑色素瘤和乳腺癌动物模型，这两种癌症被认为最有可能首先扩散到淋巴结。通过比较生长在淋巴结中的癌细胞和生长在原发部位的癌细胞，研究人员发现，淋巴结中转移的癌细胞促进了脂肪酸分解能量生成（即脂肪酸氧化，FAO）有关的基因表达。同时，生在原发部位的癌细胞促进的是葡萄糖代谢相关基因表达（该现象被称为Warburg效应）。此外，他们还发现，与其他器官不同，淋巴结中富含多种脂质。

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　　“这些结果给了我强烈的信心，即淋巴结转移的肿瘤细胞在富含脂质的淋巴结微环境中优先使用了脂肪酸而不是葡萄糖作为燃料来源，”Lee博士说。

　　他们用一种正在进行临床测试的脂肪酸氧化抑制剂，在乳腺癌小鼠或黑色素瘤小鼠模型中几乎完全遏制了淋巴结转移。

　　接下来，研究人员想知道什么细胞信号触发了这种代谢适应，让肿瘤细胞转换使用脂肪酸作为燃料。通过广泛地筛选和分析，他们认为“yes相关蛋白（YAP）”是刺激淋巴结转移瘤细胞脂肪酸氧化的关键驱动分子。

　　“我们很幸运地发现了这种异常的代谢适应与淋巴结转移癌细胞中YAP激活之间的联系，并在黑色素瘤患者的转移淋巴结中发现了YAP激活，”Koh博士说。

　　为了找出刺激YAP激活的主要因素，研究人员对采集的生物样本进行了研究。他们发现，在淋巴结转移性黑色素瘤中胆汁酸（已知仅存在于肝脏和肠道）显著增加。

　　Lee博士强调：“胆汁酸在转移性淋巴结中高度积聚，但在正常健康的淋巴结或原发性肿瘤中却没有，这是一个非常有趣的现象。”初步分析表明，淋巴结转移性肿瘤本身，可能产生了胆汁酸，进而刺激YAP激活和转移性肿瘤在淋巴结中生长。“但这需要进一步的广泛验证，血液和淋巴循环中的胆汁酸也可以通过某种机制运送和高度积聚至淋巴结，”Koh博士警告说。