胰腺癌生物标志物家族要添丁

　　 来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究小组在美国《国家癌症研究所杂志》上报道 ，加入两种与癌细胞迁移相关的血源性蛋白增加了当前生物标记物对胰腺癌检测早期疾病的预测能力。

　　“与当前的金标准生物标志物 CA 19 -9 一起使用时，添加这两种生物标志物对所有早期癌症以及其他亚群体，在统计学上提供显著的改善，”转化分子病理学教授 Ann Killary 博士说。

　　虽然 CA 19 -9 是被 FDA 批准用于监测该疾病的治疗的唯一生物标志物，但胰腺癌产生的抗原标志物对于鉴定早期疾病具有低的阳性预测值。

　　根据美国国家癌症研究所的资料，胰腺癌是美国癌症死亡的第四大原因，据估计，2016 年诊断的新发病例为 53,070 例，死亡人数为 41,380 例。

　　在胰腺癌早期阶段，可以通过手术成功治疗患者，但是当患者发展成局部晚期疾病（III 期）或已经传播到其他器官的癌症（IV 期）时，手术治疗不再有效。因此，胰腺癌的早期诊断是至关重要的。

　　更早发现癌症

　　Killary 说：“我们的目标是在更早的，可切除的阶段识别更多的患者，”

　　将需要在更大的队列中进行另外的研究以验证这些发现，并且需要更多的生物标志物以获得用于筛选一般群体所需的完全准确的集合，其具有在它们变为恶性之前识别前体病变的长期目标。

　　Killary 和同事早些时候发现了一组涉及癌症迁移的基因，然后分析了这些基因产生的蛋白质。 这两种蛋白质，称为 TFPI 和腱生蛋白 C，作为最强的生物标志物候选物。 该团队首先通过比较其在健康志愿者和主要患有 IV 期胰腺癌的患者中的存在来比较它们的预测能力。

　　在该研究中，有效地利用 TFPI 和腱生蛋白 C 的同种型 TNC-FN IIIC，与 CA 19 -9 一起使用，改善了来自健康或良性疾病对照的疾病 I 期和 II 期的性能鉴别。

　　AUC 分数

　　功效的主要量度称为曲线下面积（AUC），其是生物标志物如何良好地识别真实疾病病例（敏感性）同时避免假阳性（特异性）的量度。 完美的 AUC 将具有 1.0 的得分。

　　任何对一般公众的生物标志物测试将需要接近完美的 1.0，Killary 指出，鉴于胰腺癌在整个人口中不频繁。 在对三组样品的分析中，组合的 AUC 分数一致地超过单独使用 CA-19 -9 的 AUC 分数。

　　对于第一组样品，比较阶段 I / IIA 和健康对照产生对于单独 CA-19 -9 的 AUC 分数为 0.72，而组合的分数为 0.84。 对于阶段 IIB 对比对照组，组合的 AUC 为 0.98，单独 CA-19 -9 的为 0.87。 第二盲法队列的结果也显示组合 AUC 超过 CA19-9。

　　来自国家癌症研究所早期检测研究网络的 252 例样品和对照的第三次更大的盲法验证研究进一步证实了这些发现。团队还测量了三种标志物组合在没有胰腺癌或糖尿病病史的患者中检测疾病的能力， 这些患者的 AUC 对于 I / IIA 期为 0.87，对于 IIB 期为 0.93，并且使用所述组合在所有疾病早期的 AUC 分数为 0.89，指示在那些缺乏任何已知的风险提高条件的患者中检测疾病的潜在能力。

　　可能用于高风险个体

　　Killary 说，该团队正在努力使用 MD 安德森高风险诊所中的生物标志物，通过 MD 安德森的胰腺癌月亮射击™计划，该机构的月亮射击计划™的一部分已经建立，以加速基于科学发现的拯救生命的发展的发展。 诊所监测已经由于家族史或已知的风险增加基因突变而处于胰腺癌高风险的人群。“在这个人群中，我们的生物标志物组可能在早期检测中非常有用，”Killary 说。