胰腺神经内分泌肿瘤(Pan-NENs)作为一种少见疾病,同时具有异质性,因而导致临床治疗具有一定困难。尤其缺乏关于手术切除后长期随访的资料。
来自意大利维罗纳大学胰腺研究中心的Luca Landoni等学者回顾性分析了该中心1990至2015年以来587例行手术切除的Pan-NENs患者,发现胰腺神经内分泌肿瘤的功能状态、淋巴结状态、肿瘤分级和血管浸润可以准确预测生存率和复发率,为患者随访提供依据。

文章发表在Annals of Surgery
587名患者中,75%为无功能性肿瘤,5%表现为肿瘤综合征。62%为G1, 32%为G2, 4%为G3。淋巴结阳性率为38.6%,淋巴结阳性率随分级而异,G1阳性率为23.0%,G2阳性率为58.4%,G3肿瘤阳性率为85.2% (P<0.001)。R0切除率为86.2%,13.3%患者诊断时出现肝转移。

研究样本的基本特征
时间趋势分析显示,手术切除的Pan-NENs数量随时间不断增加,而大小(从25mm下降到20mm)和G1比例不断增加(从65%下降到49%)。

肿瘤特征的时间趋势分析
通过75个月的平均随访,估计的整体患者平均PFS为249个月,5年PFS为84.3%。多因素分析显示,功能性肿瘤(HR=0.272)、肿瘤分级(HR=1.949)、淋巴结阳性 (HR=2.161)以及微血管侵犯(HR=2.862)是疾病进展的独立预测因素。

整体患者PFS的影响分析
在条件分析中,G1肿瘤5年内无进展的可能性为94.7%;如果术后2年内无进展,则术后4年仍无进展的可能性为98.6%。G2肿瘤在手术时5年内无进展的可能性为65%;如果术后2年无进展,术后4年仍无进展的可能性则为81.8%。

总体患者PFS的条件分析
整体的预计平均疾病特异性生存期(DSS)为269个月,5年期DSS率为92.7%。在多因素分析中,微血管侵犯(HR=5.955)、肿瘤分级(HR=5.232)和同步肝转移(HR=3.114)是DSS的独立预测指标。
在条件生存分析中,G1肿瘤5年生存的可能性为98.0%;若术后2年仍生存,则术后4年生存的可能性则为98.6%。G2肿瘤有88.2%的5年生存率;如果在手术后2年仍生存,则有96.6%的可能在术后4年仍生存。
对331名分化较好(G1、G2)、无功能性、无远处转移的患者单独进行亚组分析显示,中位随访67个月,预测平均PFS超过21年(260个月),5年PFS率为85.7%。
在多因素分析中,肿瘤分级(HR=7.263)和神经侵犯(HR=3.869)是疾病复发的独立预测指标。无论肿瘤大小如何,G1无功能肿瘤、无淋巴结及血管累犯者,5年内复发的风险可忽略不计。

亚组患者PFS的影响因素分析

亚组分析,G1与G2 PFS曲线
在过去的30年里,越来越多的胰腺神经内分泌肿瘤被诊断及手术切除,研究者认为,肿瘤功能和淋巴结状态、肿瘤分级和血管浸润能够准确预测生存率和复发率,同时该结果为患者随访方案提供了依据。
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